Гаврилюк, О.І.

Дейнека, С.Є.

Скрипська, О.В.

Ягодинець, П.І.

Цифровий Репозиторій - Інтелектуальні Фонди Буковинського державного медичного університету

«E3uczoweaspekty naukowej dzialalnoici - 2014» » Volume IS. Medycyna 29 EKSPERYMENTALNA I KLINICZNA FARMAKOLOGIA Гаврилюк O.I.\ Скрипська O.B.2, д.мед.н. Дейнека С.Є.\ Ягодинець ILL2 1 Буковинський державний медичний університет, Україна 2 Чернівецький національний університет ім. Ю.Федьковича, Україна ГРИБКОВІ ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЮДИНИ ТА ВИЗНАЧЕННЯ ПРОТИГРИБКОВОЇ АКТИВНОСТІ НОВИХ ПОХІДНИХ ХІНОЛОНОВМІСНИХ СПОЛУК Мікози - одна із розповсюдженій груп інфекцій, що спричиняються різними видами патогенних та умовно-патогенних грибів, які належать до еукаріотних мікроорганізмів рослинного походження. Проблема мікозів на сьогоднішній день поставлена досить гостро: грибкові ураження спотворюють шкіру хворого та її придатки, при захворюваннях виникає алергізація організму, уражається багато органів і тканин (у т.ч. розвиваються системні мікози), виникають гранульоми, що порушують функцію багатьох органів [2]. Мікози поділяються на дві основні групи: поверхневі та глибокі. Серед поверхневих мікозів виділяють: кератомікози, що вражають гладку шкіру ті її придатки (волосся, нігті); кандидоз - дріжджове ураження шкіри, слизових оболонок та нігтьових пластинок. Розповсюдженню грибкових захворювань сприяють теплота, волога, відсутність вентиляції, а також чисельні детергенти і мила, що видаляють ліпідний шар шкіри разом із бактеріями, природними антагоністами грибів. Гриби проникають у наш організм також під час медичних маніпуляцій. Зни­ження природної резистентності організму при злоякісних новоутвореннях, цукровому діабеті, імуносупресивній терапії, тривалому застосуванні антибіотиків широкого спектру дії, кортикостероїдів, тривалих інфузіях плазмозамінних розчинів та імунодефіцитах призводять до інвазивного зро­стання екзогенних та ендогенних грибів. У будь-якому випадку стан макроорганізму визначає виникнення, перебіг та кінець захворювання, неза­лежно від того, є збудник патогенним чи умовно-патогенним мікроорганізмом. За останні роки виникло різке зростання рівня частоти та тяжкості грибко­вих інфекцій, у тому числі із хронічним перебігом, глибоких мікозів та тяжких системних мікозів [3]. Під глибокими мікозами розуміють декілька груп різних захворювань: опортуністичні системні мікози; підшкірні глибокі мікози (хромобластомікоз, споротрихоз). Мікроорганізмам, які спричиняють вказані хвороби, притаманні високий рівень клітинної організації, морфологічне розмаїття, складні життєві цикли, статеві та безстатеві цикли розмноження. Гриби можуть існувати у вигляді . l\tateriafy XHfigdxynarodowej naukowi-praktycznejkonferenqji 30 одноклітинних мікроорганізмів (дріжджі, дріжджеподібні гриби), або у вигляді міцел. Особливості метаболізму, хімічного складу і морфофункціональної організації грибів визначають своєрідність інфекцій, що спричинються цими мікроорганізмами. Окрім дискомфорту, що відчуває хворий (свербіж, неесте­тичний стан шкіри або нігтів), мікози можуть викликати алергічні реакції, навіть бронхіальну астму [1]. Тому їх лікування та пошук нових антимікотичних лікувальних засобів - актуальна проблема сьогодення. Плануючи протигрибкову терапію необхідно приділити особливу увагу не лише дії лікувального засобу на збудник (врахувати фунгістатичну чи фунгіцидну активність антимікотика), але і його дії на макроорганізм -організм хворої людини (враховувати як стан імунної системи, так і індивідуальну чутливість до даного препарату) [4]. Усе це зумовлює нагальну потребу пошуку нових ефективних та, водночас, безпечних антимікотичних препаратів для боротьби із грибковою інфекцією. , Беручи до уваги наведене вище, ми поставили перед собою мету дослідити протигрибкову активність нових похідних хінолоновмісних сполук. При цьому використовували загальноприйняту методику двократних серійних розведень у рідкому живильному середовищі з визначенням мінімальних фунгістатичних (МФсК) та мінімальних фунгіцидних (МФцК) активностей досліджуваних сполук. Як тест-об'єкт для вказаних досліджень використано музейний штам С. albicans АТСС 885-653, як рідке живильне середовище - бульон Сабуро. Для дослідження було відібрано 10 четвертинних солей та гідробромідів гетероциклічних похідних 2-хінолону, які синтезовано на кафедрі органічної і фізичної хімії та екології хімічних виробництв Інституту біології, хімії та біоресурсів Чернівецького національного університету імені Юрія Федьковича, Україна. У ході проведених in vitro експериментів було встановлено, що всі досліджені сполуки виявляють протигрибкову активність. Найнижчою протигрибковою активністю володіють 3-ацетил-4-феніл-6-хлоро-2-хінолон та шридинієва (С22НкЗгС1К202 ) і 4-метшшіридиніва (СгзНівВгСИЧгОг) солі, одержані на Його основі, мінімальні фунгістатичні концентрації яких становлять 125,0 мкг/мл. Решта з вивчених сполук проявляють дещо вищу протигрибкову активність. Найбільшу ан-тикандидозну активність серед цієї групи виявили гідроброміди хінолоновмісних гетероциклічних систем, що містять імідазо[1,2-а]піридиновий та імідазо[1,2-а]піримідинодий фрагменти, мінімальні фунгістатичні концентрації яких становлять 31,25 мкг/мл, а мінімальні фунгіцидні - 62,5 мкг/мл. Вказані результати дозволяють продовжувати пошук протигрибкових засобів серед похідних хінолоновмісних солей, у тому числі і завдяки цілеспрямованому синтезу нових сполук з прогнозованими протигрибковими властивостями та розширенню спектру досліджуваних штамів патогенних та умовно патогенних грибів та інших мікроорганізмів. шжт жтк •• •№ > ч.т •. а г mm • -, жо «Kluczowe aspekty naukowej dztalalnoici - 2014» • Volume 15. Medycyna Література: , 1 . «Круглый стол» по проблемам эпидемиологии, клиники и лечения микозов кожи и её придатков // Дерматологія та венерологія. - 2001. - 4(14). - С. 64-79. 2. Айзятулов Р.Ф. Клиническая дерматология (этиология, патогенез, кли­ника, диагностика, лечение). - Донецк: Донеччина, 2002. - 432 с. 3. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. - М.: ООО «Бином-пресс», 2003. - 440 с. 4. Коляденко В.Г., Короленко В.В., Бондур В.В. Протигрибкові засоби: су­часне та майбутнє // Укр. журн. Дерматол., венерол., косметол. - 2004. - №3 (14). - С. 49-57. 

Грибкові захворювання людини та визначення протигрибкової активності нових похідних хінолоновмісних сполук

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Цифровий Репозиторій - Інтелектуальні Фонди Буковинського державного медичного університету