Identification of the mutational profile associated with somatic hypermutation of Kappa light chains in CLL

Abstract

Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2020-2021La Leucemia Linfática Crónica es una enfermedad con una heterogeneidad clínica importante. La mayor parte de los pacientes son asintomáticos al diagnóstico, y el tratamiento se reserva para aquellos casos de progresión de la enfermedad, cuando aparecen síntomas. La terapia en estos estadios puede no lograr la remisión completa dadas las características de la neoplasia. Diferentes estudios han avanzado en la búsqueda de marcadores pronósticos asociados a la evolución del trastorno, todo con el objetivo de definir aquellos pacientes que van a necesitar un tratamiento precoz, y de esta forma aumentar la supervivencia global de los mismos. Ante la gran cantidad de factores pronósticos establecidos en los últimos años, resulta lógico pensar que todavía nos encontramos lejos de una caracterización eficaz de estos grupos. En el presente estudio intentamos caracterizar mejor los grupos pronósticos de un estudio previo, encontrando diferencias significativas en los genes entre los diferentes grupos pronósticos propuestos, en especial NOTCH1. Este último nos ha permitido definir mejor los grupos intermedios, siendo necesarios análisis en investigaciones futuras para aclarar si esta diferencia tiene utilidad clínicaA Leucemia Linfática Crónica é unha enfermedade cunha heteroxeneidade clínica importante. A meirande parte dos pacientes son asintomáticos ao diagnóstico, e o tratamento resérvase para aqueles casos de progresión da enfermidade, cando aparece sintomatoloxía. A terapia nestes estadios pode non acadar a remisión completa tendo en conta as características da neoplasia. Diferentes estudos avanzaron na búsqueda de marcadores pronósticos asociados á evolución do trastorno, todo co obxectivo de definir aqueles pacientes que van a necesitar un tratamento precoz, e de esta forma aumentar a supervivencia global dos mesmos. Ante a grande cantidade de factores pronósticos establecidos nos últimos anos, resulta lóxico pensar que aínda nos atopamos lonxe dunha caracterización eficaz destes grupos. No presente estudo intentamos caracterizar mellor os grupos pronósticos dun estudo previo, atopando diferenzas significativas nos xenes entre os diferentes grupos pronósticos propostos, en especial NOTCH1. Este último permitiunos definir mellor os grupos intermedios, sendo necesarios análisis en investigacións futuras para clarexar se esta diferenza ten utilidade clínicaChronic Lymphocytic Leukemia is a disease with quite an important clinical heterogeneity. The majority of patients are asymptomatic upon diagnosis, and treatment is reserved to those cases with disease progression, just when symptoms appear. Therapy in these stages may not accomplish complete remission, taking tumor characteristics into account. Different studies have shed some light on the search of prognostic markers associated to the evolution of the disorder, with the aim to define those patients who will need an early therapy, and to increase their overall survival. Having all these prognostic factors in mind, it is expected to assume that we are far from a definitive classification of these groups. In this study we tried to characterize better the prognostic groups from a previous study. We found significative differences between the prognostic groups proposed, using distinct genes to compare this differences. NOTCH1 stands out the most, allowing us to define the intermediate groups better, and needing more studies in the near future to clarify wether these differences have clinical utilit

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