El papel del complemento en la inmunobiología ha evolucionado notablemente desde que fue descrito inicialmente como un elemento clave de la inmunidad innata. Lejos de su visión tradicional como un simple elemento termolábil que complementaba la eliminación de microbios mediada por anticuerpos, hoy día el sistema de complemento es considerado como un puente entre la inmunidad innata y adaptativa1. De las más de 50 proteínas que lo componen, la proteína C3 es el eje central en el que convergen sus tres vías de activación y por ello, tiene un fuerte impacto en la regulación de la biología leucocitaria, especialmente en linfocitos T, B y células dendríticas (DC). Los antígenos solubles opsonizados por fragmentos plasmáticos de C3d(g) se unen a través de su receptor CD21 e inducen el reclutamiento de CD19 y CD81 para formar el co-receptor de linfocitos B, reduciendo significativamente el umbral de activación del receptor de linfocitos B2. El receptor CD21, también conocido como receptor de complemento 2, es expresado por células dendríticas foliculares que capturan antígenos opsonizados con C3d(g) en los centros germinales de los órganos linfoides secundarios, favoreciendo la maduración de la afinidad, el cambio de isotipo y la adquisición de memoria de linfocitos B naíf o primados3. A pesar de que hace años ya se apuntó a una síntesis extra-hepática del complemento, con el tiempo han ido creciendo las evidencias que respaldan su síntesis local por diferentes tipos leucocitarios4. De hecho, los recientes hallazgos que exponen la existencia de un sistema de activación de C3 intracelular diferente al conocido plasmático con importantes consecuencias para la homeostasis y función de los linfocitos T ponen de manifiesto el alcance de la influencia de C3 en mamíferos5. En este contexto se ha visto que tanto los linfocitos T como las DC sintetizan fragmentos de C3 que actúan de forma autocrina y paracrina, favoreciendo la función de presentación antigénica de las DC e induciendo funciones efectoras en los linfocitos T6..
