La corriente de sodio cardíaca (INa), generada por los canales Nav1.5, es la responsable de la entrada de Na+ que despolariza la membrana durante el potencial de acción (PA) regulando la excitabilidad y la propagación del impulso cardíaco. Por otro lado, la corriente de salida de K+ con rectificación interna (IK1), generada por los canales Kir2.x, es la responsable de establecer el potencial de reposo así como de modular la fase final de la repolarización y la duración del PA (DPA) en los miocitos cardíacos. Por tanto, la IK1 participa en el control de la excitabilidad y la refractariedad cardíacas. La magnitud de la INa depende del potencial de reposo y de la DPA, por ello se afirma que existe una relación funcional entre la INa y la IK1. Además, se ha demostrado que la relación de las magnitudes de la INa y la IK1 determinan de forma crítica la estabilidad y velocidad de giro de los frentes de reentrada espirales (rotores) responsables de la génesis de las arritmias fibrilatorias tanto a nivel auricular como ventricular. Recientemente se ha demostrado que los canales Nav1.5 y Kir2.1 modulan recíprocamente su expresión en la membrana, de esta forma el aumento o la disminución en la expresión de canales Kir2.1 produce un aumento o disminución en la expresión de canales Nav1.5 y, viceversa. Estos resultados sugerían que la relación de las magnitudes de la INa y la IK1 es tan importante para el control de la excitabilidad y refractariedad cardíacas que su modulación no sólo es funcional. En este momento se desconocen los determinantes moleculares y los mecanismos celulares responsables de la modulación recíproca positiva entre canales Nav1.5 y Kir2.1. Se desconoce también si se produce modulación recíproca positiva entre los canales Nav1.5 y los Kir2.2 y Kir2.3. Este hecho tiene una gran relevancia funcional, considerando que la IK1 ventricular es generada por canales Kir2.1/Kir2.2, mientras que los canales Kir2.3 parecen jugar un papel predominante en la génesis de la IK1 auricular..
