Após administração oral um fármaco tem de ultrapassar várias barreiras antes de
chegar ao sistema circulatório. Para além do efeito na sua absorção, a distribuição,
metabolismo e eliminação (ADME) do fármaco também envolve a interação e/ou
permeação através de membranas biológicas. Também a eficácia no local alvo envolve
frequentemente interações com a membrana biológica, quer via direta no caso de
medicamentos ativos na membrana, quer indiretamente através do aumento ou
diminuição da concentração local disponível para interagir com o alvo terapêutico.
As membranas biológicas são formadas por uma bicamada lipídica contínua com
proteínas incorporadas ou adsorvidas na superfície polar. A barreira de difusão que limita
a permeabilidade dos fármacos através da membrana biológica é dada pela bicamada
lipídica.
Para a maioria dos medicamentos (hidrofóbicos e amfifilicos) as interações não
especificas também são estabelecidas com a bicamada lipídica da membrana biológica.
Por conseguinte, é importante caracterizar as interações estabelecidas entre o fármaco e
sistemas modelo que mimetizem a porção da bicamada lipídica da membrana biológica,
bem como o efeito do fármaco nas propriedades da bicamada.
Vesículas unilamelares largas (LUV’S) são sistemas modelo excelentes, uma vez
que são estáveis e podem ser preparados com composições distintas de lípidos que
mimetizem as propriedades relevantes da membrana biológica (nomeadamente as suas
propriedades dinâmicas e electroestáticas)
Neste trabalho caraterizámos as interações da Rifampicina (RIF) com LUV’S
preparados com POPC puro (mimetizando as membranas em geral) e a partir de uma
mistura de POPE:POPC:POPG a 50:30:20 molar % (como um modelo de uma membrana
bacteriana).
A Rifampicina é um antibiótico amplamente usado na tratamento da tuberculose,
atuando na inibição da síntese do RNA dependente do DNA causando a destruição das
células bacterianas.
A interação da RIF com a bicamada lipídica foi estudada através de calorimetria
de titulação isotérmica (ITC), com a caracterização do coeficiente de partição e a variação
da entalpia associada para diferentes concentrações locais do fármaco, mudanças no
estado de ionização da RIF devido à interação com a bicamada lipídica, e informação
qualitativa sobre a velocidade de permeação através da bicamada.
Um ensaio preliminar para determinar o coeficiente de partição foi efetuado
utilizando espectroscopia de absorção UV/Visível. Variações nas propriedades da
bicamada lipídica devido à presença de diferentes concentrações locais de RIF foram
avaliadas por dispersão dinâmica de luz e através do efeito na velocidade de permeação
da carboxifluoresceína.
A Rifampicina é um antibiótico amplamente usado na tratamento da tuberculose,
atuando na inibição da síntese do RNA dependente do DNA causando a destruição das
células bacterianas.
A interação da RIF com a bicamada lipídica foi estudada através de calorimetria
de titulação isotérmica (ITC), com a caracterização do coeficiente de partição e a variação
da entalpia associada para diferentes concentrações locais do fármaco, mudanças no
estado de ionização da RIF devido à interação com a bicamada lipídica, e informação
qualitativa sobre a velocidade de permeação através da bicamada.
Um ensaio preliminar para determinar o coeficiente de partição foi efectuado
utilizando espectroscopia de absorção UV/Visível. Variações nas propriedades da
bicamada lipídica devido à presença de diferentes concentrações locais de RIF foram
avaliadas por espalhamento dinâmico de luz e através do efeito da velocidade de
permeação da carboxifluoresceína
