Since pre-historic ages natural products are employed as medicine by humans. Combi natorial chemistry and high-through-put screening (HTS) process were presented, in the end of
the 20th century, has revolutionary methods for the discover of new natural products and their
analogues. However, this process failed in reliability, being time-consuming and expensive.
Consequently, it left the necessity of finding new affordable techniques to achieve such natural
products and analogues. The [2+2+2] cyclotrimerization is a simple yet elegant technique to
synthesise a wide variety of functionalized cyclic frameworks. A variety of metals are now
used as catalysts in the [2+2+2] cyclotrimerization. Particularly, rhodium catalyst complexes
are in the spotlight of chemists, being the RhCl(PPh3)3, known as Wilkinson’s catalyst, the
most used. [2+2+2] cyclotrimerization is applied in a variety of fields, including natural prod ucts, materials and miscellaneous. An important application of the [2+2+2] cyclotrimerization
is the synthesis of fluorene scaffold. The fluorene scaffold in present in a variety of natural
products. Selaginpulvilins are a fluorene derivative with a 6-5-6 carbocyclic system. It is an
important structure to pharmaceutical industry and has been used in the Traditional Chinese
Medicine for the treatment of dysmenorrhea, asthma, and traumatic injury.
In this work we report the use of [2+2+2] cyclotrimerization as a key step for the syn thesis of selaginpulvilin A and C. In a first stage of the project the reliability of the technique
was investigated by reacting various starting materials in order to determine the scope and
limitations of the key transformation. The main objective of this investigation was the deter mination of an influence of various alkynes upon the course of the cyclotrimerization, in par ticular on the regioselectivity and reaction yields. It was possible to obtain the respective fluo rene scaffold using a variety of alkynes with yields up to 69%.
After the determination of the scope of the [2+2+2] cyclotrimerization the next stage
was to employ this technique in the synthesis of selaginpulvilins. It was possible achieve the
formal synthesis of selaginpulvilin C. The total synthesis of selaginpulvilin A was not achieved
due to difficulties in the last stages of the synthesis. The investigation for the synthesis of this
natural product is still undergoing.Desde as idades pré-históricas que os produtos naturais são utilizados como fármacos
pelos seres humanos. A química combinatória e o processo de rastreio de elevada capacidade
foram apresentados, no final do século XX, como métodos revolucionários para a descoberta
de novos produtos naturais e seus análogos. No entanto, esses processos falharam em confia bilidade, sendo dispendiosos e lentos. Consequentemente, ficou por colmatar a necessidade de
encontrar novas técnicas acessíveis para alcançar esses produtos. A [2+2+2] ciclotrimerização
é uma técnica simples e elegante para sintetizar uma grande variedade de estruturas cíclicas
funcionalizadas. Hoje em dia, existe uma vasta variedade de metais usados como catalisadores
na ciclotrimerização. Especificamente, os complexos de ródio são vastamente utilizados, sendo
o RhCl(PPh3)3, conhecido como catalisador de Wilkinson, o mais utilizado. A [2+2+2] ciclo trimerização pode ser aplicada numa variedade áreas, tais como na síntese de produtos naturais,
materiais entre diversas outras. Uma aplicação importante da ciclotrimerização é a síntese de
fluorenos. Os fluorenos estão presentes numa extensa variedade de produtos naturais. As sela ginpulvilin são um derivado do fluoreno com um sistema 6-5-6 carbocíclico. As selinginpul vilin são uma estrutura importante para a indústria farmacêutica, mas também para a industria
dos materiais eletrônicos e óticos e tem sido usada na Medicina Tradicional Chinesa para o
tratamento de dismenorreia, asma e lesões traumáticas.
Neste trabalho, reportamos o uso da [2+2+2] ciclotrimerização como um passo funda mental para a síntese de selaginpulvilin A e C. Numa primeira fase, foi testado a flexibilidade
da técnica reagindo um trieno com uma variedade de alcinos. Os principais objetivos desta
investigação foram determinar um alcino adequado para a ciclotrimerização, regioselectivi dade e rendimentos da reação. Foi possível obter o respetivo fluoreno usando uma variedade
de alcinos e com rendimentos até 69%.
Depois de encontrar as condições adequadas para a ciclotrimerização, a próxima fase
foi empregar esta técnica na síntese de selaginpulvilin. A ciclotrimerização provou ser uma
técnica eficiente para a síntese de selaginpulvilin A e C, pois foi possível alcançar a síntese
formal de selaginpulvilin C. A síntese total de selaginpulvilin A não foi alcançada devido a
dificuldades nos últimos estágios da síntese
