Gestational diabetes as a diabetes risk factor for the child

Abstract

Gestational diabetes (GDM) is associated with excess weight gain and insulin resistance in offspring. Less is known about the association between GDM and diabetes incidence in youth. While type 2 diabetes (T2D) is the subtype of diabetes most consistently associated with insulin resistance, there is evidence that among those at risk immunologically for type 1 diabetes (T1D), insulin resistance may accelerate or precipitate its manifestation. This MSc Project examined the association between maternal GDM and overall diabetes incidence in adolescents and young adults. A retrospective cohort study was undertaken using both health administrative databases and birth and death registry data from the province of Quebec. Cohort inception was from April 1, 1990 to December 31, 1998, and follow-up from age 12 years to March 31, 2012, the developmental period when insulin resistance typically emerges. Randomly-selected singleton live births between April 1, 1990 and December 31, 1998 complicated by GDM were eligible for inclusion. These were 1:1 matched to those without GDM (i.e., matching by year of delivery, mother's age-group, and health region).The primary exposure was GDM in mothers, defined as one hospital discharge diagnosis and/or two outpatient physician claims for GDM within 6 months of delivery. The primary outcome was incident diabetes in youth, defined as one hospital discharge diagnosis and/or two outpatient visit diagnoses within a 2-year time period. The relationship between GDM status and diabetes in offspring was evaluated through survival analysis (Cox proportional hazard models).A total of 36,762 children were studied (mean birth weight 3,364g (SD 582g) with maternal GDM; 3,342g (SD 556g) without GDM in mothers). In total, 147 children were diagnosed with diabetes between 12 years of age and 2012 (maximum age 22 years).Diabetes incidence in offspring of mothers with GDM was more than twice as high as diabetes incidence in offspring of mothers without GDM, in both unadjusted (HR 2.25, 95% CI 1.56, 3.25) and adjusted models (HR 2.12, 95% CI 1.41, 3.17; with adjustment for sex, gestational age, birth weight, maternal education, ethnocultural origin, maternal age, maternal history of previous pregnancy, and stillbirth) This work conclusively demonstrates that GDM in mothers is associated with diabetes in youth. T1D and T2D cannot be distinguished in health administrative databases in Quebec. Given that T1D represents approximately 90% of diabetes cases in youth, our findings indirectly support the accelerator hypothesis (i.e., T1D develops earlier in a context of insulin resistance). The association between GDM and T2D in youth may be underestimated. In light of its strong association with diabetes in youth and young adulthood, maternal GDM may thus serve as an indicator to guide future strategies aimed at diabetes prevention and early disease detection.Le diabète gestationnel (DG) est associé avec la prise du poids et la résistance à l'insuline chez les progénitures. L'association entre le DG et l'incidence du diabète chez les jeunes est quant à elle moins connue. Tandis que le diabète type 2 (DB2) est le sous-type du diabète le plus régulièrement associé avec la résistance à l'insuline, des preuves démontrent que la résistance à l'insuline peut accélérer ou même précipiter le risque immunologique pour le diabète type 1 (DB1). L'objectif de ce mémoire fut d'examiner l'association entre le DG maternel et l'incidence globale du diabète (DB1 et DB2) chez les adolescents et les jeunes adultes. Une étude de cohorte rétrospective a été réalisée en utilisant à la fois les bases de données médico-administratives et les registres de naissances et décès de la province du Québec. Le début de la cohorte était du 1er avril 1990 au 31 décembre 1998, et l'âge du suivi était de 12 ans au 31 mars 2012, soit la période du développement où la résistance à l'insuline se manifeste typiquement. Des naissances simples sélectionnées aléatoirement entre le 1er avril 1990 et le 31 décembre 1998 compliquées par le DG étaient éligibles à être inclus. Elles étaient appariées selon un rapport 1:1 avec des naissances sans DG (c.-à-d., appariement par l'année de l'accouchement, groupe d'âge des mères et région de santé). L'exposition primaire était le DG chez les mères, défini par un diagnostic-congé et/ou deux réclamations médicales pour le DG à moins de 6 mois après l'accouchement. Le résultat principal était le diabète incident chez les jeunes, défini par un diagnostic-congé et/ou deux visites externes pendant une période de 2 ans. L'association entre le DG et le diabète chez les progénitures a été évaluée par une analyse de survie (modèles des risques proportionnels de Cox). Trente-six mille sept cent soixante-deux enfants ont été évalués (poids moyen à la naissance 3 364g (DS 582g) avec DG maternel, 3 342g (DS 556g) sans DG maternel). En total, 147 enfants ont été diagnostiqués avec le diabète entre l'âge de 12 ans et 2012 (l'âge maximum de 22 ans). L'incidence de diabète chez les progénitures des mères avec le DG était plus que deux fois plus élevée que chez les progénitures des mères sans DG, dans les modelés non-ajustes (IR 2.25, IC 95% 1.56, 3.25) et ajustés (IR 2.12, IC 95% 1.41, 3.17; ajustements pour sexe, âge gestationnel, poids à la naissance, éducation maternelle, origine ethnoculturelle de l'enfant, âge maternel, grossesse antérieure et antécédent de mort-né chez la mère). Cette étude montre d'une manière conclusive que le DG maternel est associé avec le diabète chez les jeunes. On ne peut distinguer le DB1 et le DB2 dans les bases de données administratives québécoises. Étant donné que le DB1 représente environ 90% du diabète chez les jeunes, nos résultats appuient indirectement l'hypothèse d'accélérateur du diabète (c.-à-d., le DB1 se développe plus tôt dans le contexte de la résistance à l'insuline). L'association entre le DG maternel et le DB2 chez les jeunes est possiblement sous-estimée. En tenant compte de l'association forte entre le DG maternel et le diabète chez les jeunes, le DG peut ainsi servir d'indicateur pour guider futures stratégies visant à la prévention du diabète et la détection précoce de cette maladie