Treball Final de Grau en Medicina. Codi: MD1158. Curs acadèmic: 2020/2021La tecnología CRISPR-Cas es una potente herramienta molecular que permite editar el genoma de forma
simple y específica. Su aplicación en el ámbito de la inmunoterapia ha permitido optimizar la función de las
células T humanas para combatir el cáncer. Esta revisión sistemática planteó como principal objetivo
comprobar la seguridad, viabilidad y eficacia de la terapia con células T genéticamente modificadas
mediante CRISPR-Cas, en pacientes con cáncer refractario. Para ello, analizamos los dos primeros ensayos
clínicos llevados a cabo con esta técnica, ambos en fase I. Los artículos fueron extraídos de la base de datos
Pubmed y la metodología empleada sigue las pautas establecidas por el manual Cochrane 5.1.0. Los efectos
adversos reportados en ambos estudios fueron escasos y reversibles. Por otro lado, la eficiencia de edición
genética se demostró mediante una baja frecuencia de eventos “off-target”, término utilizado para designar
la aparición de mutaciones no deseadas. Por último, la persistencia in vivo de las células T editadas, fue
prolongada. En cuanto a la eficacia antitumoral, cabe señalar que se logró la estabilidad de la enfermedad
en algunos pacientes durante un período limitado de tiempo, pero ninguno de ellos mostró una regresión
tumoral significativa. Concluimos que la aplicación de células T editadas con CRISPR es segura y viable.
Sin embargo, se necesitarán próximos estudios para determinar su eficacia.CRISPR-Cas technology is a powerful molecular tool providing a simple and promising way of genome
editing. Its application in immunotherapy field enables to optimize the function of human T cells to fight
cancer. The primary aim of this systematic review was to check safety, feasibility and efficacy of CRISPRCas edited T cells therapy in patients with refractory cancer. Therefore, the first-in-human phase I clinical
trials using this technology have been evaluated. Articles were extracted from Pubmed database, and the
methodology employed follows Cochrane Handbook 5.1.0 guidelines. The adverse events reported in both
studies were rare and reversible. On the other hand, editing efficiency was shown by the low frequency of
“off-target” events, term used to designate the occurrence of unwanted mutations. Finally, in vivo
persistence of edited T cells was stable in the long-term. Regarding antitumor efficacy, it should be noted
that some patients achieved disease stability during a limited period of time, but none of them showed a
significant tumor regression. We conclude that CRISPR-edited T cells technique is safe and feasible.
Nevertheless, further studies would be needed to establish its efficac
