Sildenafil previne a nefropatia induzida por contraste em ratos Wistar

Abstract

Apesar de ser uma das causas mais comuns de insuficiência renal aguda em pacientes hospitalizados, a nefropatia induzida por contraste (NIC) é um problema comum mas mal compreendido e não possui um tratamento adequado. Estudos têm demonstrado a ação antioxidante dos inibidores da fosfodiesterase-5. Portanto, nós investigamos se o sildenafil pode prevenir a disfunção renal de ratos submetidos ao meio de contraste. Ratos Wistar machos (250-350g) foram tratados, durante 7 dias, por gavagem, com sildenafil (50 mg/Kg/dia) ou veículo (2mL/Kg/dia). A NIC foi induzida através da restrição hídrica (24h), injeção i.p. (10mg/Kg) de L-NAME e indometacina, além da injeção i.v. (3mg/Kg) de meio de contraste (Iohexol) ou salina, resultando nos seguintes grupos experimentais: Controle, NIC e NIC + Sildenafil. Em seguida foi feita a análise hemodinâmica renal por padrões-ouro (clerarance de inulina e paraaminohipurato) aliando alterações funcionais acrescidas de investigações a nível molecular (citometria de fluxo). Dados expressos como Média ± EPM; ANOVA 1 via; post-hoc de Tukey; *p<0,05 vs. controle e #p<0.05 vs. NIC. A administração do contraste resultou em queda da taxa de filtração glomerular (controle: 8,53 ± 0,55; NIC: 3,77 ± 0,26* ; NIC + S: 6,77 ± 0,39*# mL/min/Kg), do fluxo plasmático renal (controle: 20,04 ± 0,9; NIC: 9,59 ± 0,38*; NIC + S: 13,18 ± 0,26*# mL/min/Kg ) e do fluxo sanguíneo renal (controle: 35,01 ± 2,02; NIC20,36 ± 0,67*; NIC + S: 22,46 ± 0,8 *# mL/min/Kg ) e aumento da resistência vascular renal (controle: 3,59 ± 0,46; NIC: 7,72 ± 0,31*; NIC + S: 4,86 ± 0,17# u.a), os quais foram prevenidos pelo tratamento com sildenafil. Portanto, o sildenafil pode ser um promissor agente terapêutico para a prevenção e / ou tratamento de disfunção renal induzida por contraste. Palavras-Chave: Sildenafil; Nefropatia induzida por contraste (NIC); Estresse oxidativo