Carreiro-Martins, P

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107R E V I S T A  P O R T U G U E S A  D E  I M U N O A L E R G O L O G I ARESUMO DE ATUALIZAÇÃOHipersensibilidade a fármacos  – Aspetos epidemiológicos e fatores  de riscoPedro Carreiro MartinsServiço de Imunoalergologia, Hospital de Dona EstefâniaCentro de Estudo de Doenças Crónicas (CEDOC), Nova Medical SchoolR e v  P o r t  I m u n o a l e r g o l o g i a  2 0 1 6 ;  2 4  ( 2 ) :  1 0 7 ‑ 1 0 9INCIDÊNCIA E PREVALÊNCIAAs reações adversas a medicamentos (RAM) constituem um grave problema de saúde públi‑ca, estimando‑se que representem 3 a 7 % das causas de deslocação ao serviço de urgência e ocorram em 10 a 20 % dos doentes hospitalizados 1. Têm também sido apontadas como uma importante causa de morte em doentes internados. A Organização Mundial de Saúde define RAM como qualquer resposta prejudicial, não intencional e indese‑jável, a um fármaco administrado em doses normalmen‑te usadas em seres humanos para a profilaxia, diagnósti‑co ou terapia2‑4.As RAM podem ser classificadas em vários subtipos5. As RAM de tipo B (cerca de 20 % do total da reações)3, que atingem somente indivíduos suscetíveis e são inde‑pendentes da dose, incluem também as reações de hiper‑sensibilidade.As reações de hipersensibilidade alérgicas definem‑‑se como reações adversas com um mecanismo imuno‑lógico subjacente que surgem na sequência da adminis‑tração de um medicamente6 . Estima‑se que até 1/3 das RAM em doentes hospitalizados possa ser de etiologia alérgica3. A generalidade dos estudos epidemiológicos de aler‑gia a fármacos enquadra‑se num dos seguintes subtipos: estudos em doentes hospitalizados, estudos em doentes que se deslocam ao serviço de urgência, estudos em amostras provenientes de consulta externa7,8, análise de sistemas de notificação de reações9,10 e estudos com base em amostras populacionais1,11,12.A prevalência de alergia a fármacos na população ge‑ral não se encontra devidamente caracterizada. Estudos transversais referem que cerca de 7 % da população re‑porta alergia a medicamentos1,13. Quando estes doentes são devidamente avaliados em consulta de imunoalergo‑logia, a alergia ao medicamento em questão é confirma‑Imuno (24) 2 - FINAL.indd   107 21/07/2016   10:46:22108R E V I S T A  P O R T U G U E S A  D E  I M U N O A L E R G O L O G I Ada numa pequena proporção dos casos, que dependendo do fármaco e da reação oscilará entre 6 e 20 %8,14,15.FATORES DE RISCORelativamente a fatores de risco3, estes subdividem‑se em fatores relacionados com o fármaco e fatores rela‑cionados com o indivíduo. De entre os relacionados com o fármaco têm sido apontados o peso molecular (risco aumentado se > 1KDa), a via de administração (tópica e intravenosa associam‑se a maior risco) e a forma de ad‑ministração (tratamentos frequentes ou prolongados).No que concerne a fatores de risco associados com o hospedeiro16, temos: a idade (jovens adultos com maior risco, que as crianças e idosos), o sexo feminino (que tem maior incidência de reações cutâneas e de anafilaxia), os estados de doença (como a fibrose quística e as infeções a HIV, EBV e vírus herpes), a atopia e a presença de de‑terminados haplótipos HLA.Relativamente à atopia, não é ainda claro que consti‑tua um fator de risco para a generalidade dos fármacos, mas existe evidência de que se associa com reações de maior gravidade, designadamente imediatas. Por outro lado, existem trabalhos17 que concluem existir associação entre atopia e doença respiratória exacerbada pela aspi‑rina e atopia e urticária / angioedema induzidos por anti‑‑inflamatórios não esteroides (AINEs).Em termos genéticos, têm sido apontadas associações entre alguns haplótipos HLA e reações de maior gravi‑dade3, como: HLA B1502 (síndroma de Stevens Johnson induzido por carbamazepina e fenitoína), HLA B1502 (síndroma de Stevens Johnson induzida por carbamaze‑pina e fenitoína), HLA B 5701 (hipersensibilidade ao aba‑cavir) e HLA B 5801 (síndroma de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica induzidas por alopurinol). Recentemente, uma revisão sistemática18 concluiu que as reações de hipersensibilidade a fármacos imediatas a betalactâmicos se associavam com os genes HLA‑DRA, ILR4, NOD2, and LGALS3. Relativamente às reações de hipersensibilidade imediatas a AINEs, os genes envolvidos associavam ‑se com vias do metabolismo do ácido araqui‑dónico e vias de processamento antigénico HLA (ALOX5, HLADRB, HLAB44).ContactoPedro Carreiro MartinsServiço de Imunoalergologia, Hospital de Dona EstefâniaR. Jacinta Marto, 1169‑045 LisboaREFERÊNCIAS  1. Gomes ER, Demoly P. Epidemiology of hypersensitivity drug re‑actions. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2005;5:309‑16.  2. Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta‑analysis of prospective studies. Jama 1998;279:1200‑5.  3. Thong BY, Tan TC. Epidemiology and risk factors for drug al‑lergy. Br J Clin Pharmacol 2011;71(5):684‑700.  4. Drug allergy: an updated practice parameter. Ann Allergy Asthma Immunol;105:259‑73.  5. Edwards IR, Aronson JK. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management. Lancet 2000;356:1255‑9.  6. 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Hipersensibilidade a Fármacos – Aspetos Epidemiológicos e Fatores de Risco

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