Limbert, C

Repositório do Centro Hospitalar de Lisboa Central, EPE

NASCER E CRESCERrevista do hospital de crianças maria piaano 2011, vol XX, n.º 3186 XXIII reunião do hospital de crianças maria piaSdiabetes mellitus tipo I – mesa redondaDiabetes Mellitus tipo 1 … que passos para a cura?A Diabetes Mellitus é uma doença de elevada e crescente incidência com um grande impacto socioeconómico (1). As tera-pêuticas actualmente disponíveis, destinadas à normalização da glicémia, se bem que razoávelmente efi cazes e largamente utilizadas, são exclusivamente sintomáticas. Surge pois a ne-cessidade de actuar no primum movens da doença, com uma fi nalidade curativa. Tudo indica, pelas experiências dos últimos 10 anos que será possível, num futuro não muito longínquo alcançar a cura da diabetes tipo 1 (DT1). Esta irá depender de estratégias ba-seadas em terapias celulares seja de transplante de células ou regeneração celular do pâncreas bem como de tratamentos imunomoduladores, fundamentais para o controlo da autoimu-nidade.O transplante de ilhéus pancreáticos humanos demons-trou que a insulino- independência prolongada com normaliza-ção da glicémia pode ser alcançada em doentes com DT1.No entanto, esta forma de terapêtica celular apresenta grandes limi-tações devidas à escassez de orgãos de dadores, à necessidade de imunosupressão crónica nestes doentes, para além de que o tempo de sobrevivência do enxerto  é apenas de 3 anos (2). Assim, fontes alternativas de células produtoras de insulina têm sido intensamente investigadas nos últimos anos. Estudos de diferenciação de células estaminais embrionárias e célu-las estaminais adultas de origem pancreática ou extra-pancre-ática,  em tipos celulares semelhantes às células beta do ilhéu de Langerhans mostraram-se bastante encorajadores (3). Técnicas recentes de reprogramação celular in vitro permitiram já gerar, a partir de células somáticas, células pluritipotentes (iPS) (4). Estas podem ser induzidas em células diferenciadas de múltiplos teci-dos, incluindo células insulínicas (5).Contudo, as células geradas até à data, carecem ainda de características importantes das células β maduras, nomeada-mente a secreção adequada de insulina em resposta ao estímulo da glicose. Além do mais, muitas destas células reprogramadas podem conduzir ao aparecimento de tumores quando transplan-tadas em ratinhos diabéticos (3).A regeneração de células do pâncreas endócrino na DT1, tornou-se num desafi o. A descoberta de inúmeros factores e bio-moléculas com efeito trófi co na massa de células beta constitui um grande avanço científi co. São exemplos a nicotinamida, be-tacelulina, a gastrina,  a exendina e outros agonistas dos recep-tores da glucacon-like-peptide 1 (GLP-1) podendo, alguns deles, vir a ser associado ao tratamento da diabetes tipo1(6). Não devemos no entanto esquecer que a Diabetes tipo 1 é, acima de tudo, uma doença imunológica. As mais recentes correntes de investigação, defendem que a causa primária da destruição da célula beta, está  na perda da tolerância imuno-lógica. Esta traduz-se num desiquilíbrio entre populações de células T reguladoras e células T citotóxicas, associado à  liber-tação inapropriada de citoquinas pro-infl amatórias e anti- infl a-matórias cujo papel na manutenção do balanço imunológico é fundamental (7).Inúmeros estudos em modelos animais de DT1, bem como ensaios clínicos utilizando terapêuticas com Ac anti CD20, anti CD3, anti IL1, em doentes diabéticos estão actualmente em curso (8).Não restam dúvidas, de que a implementação real e efi caz de novas terapias para o tratamento da Diabetes, bem como de outras doenças degenerativas, dependerá dos esforços conjun-tos da investigação básica e de uma nova área médica, translac-cional, a  Medicina Regenerativa. Nascer e Crescer 2011; 20(3): S186-S187BIBLIOGRAFIA1. Ma RC, Chan JC. Diabetes: incidence of childhood type 1 dia-betes: a worrying trend. Nat Rev Endocrinol. 2009; 5(10):529-30.2. Shapiro AM, C Ricordi, BJ Hering, et al. (2006).  International trial of the Edmonton protocol for islet transplantation. N Engl J Med 355:1318-30.3. Limbert C, G Path, F Jakob and J Seufert. (2008). Beta-cell replacement and regeneration: Strategies of cell-based the-rapy for type 1 diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract 79:389-399. Epub 2007 Sep 20124. Park IH, Arora N, Huo H, Maherali N, Ahfeldt T, Shimamura A, Lensch MW, Cowan C, Hochedlinger K, Daley GQ. Dise-ase-specifi c induced pluripotent stem cells. Cell. 2008 Sep 5;134(5):877-86. Epub 2008 Aug 7.Catarina Limbert1__________ 1 Unid. Endocrinologia e Diabetes Infantil, Hospital Dona EstefâniaNASCER E CRESCERrevista do hospital de crianças maria piaano 2011, vol XX, n.º 3187XXIII reunião do hospital de crianças maria pia Sdiabetes mellitus tipo I – mesa redonda5. Maehr R, S Chen, M Snitow, T Ludwig, L Yagasaki, R Goland, RL Leibel and DA Melton. (2009). Generation of pluripotent stem cells from patients with type 1 diabetes. Proc Natl Acad Sci U S A 106:15768-3.6. Banerjee M, Kanitkar M, Bhonde RR. Approaches towards endogenous pancreatic regeneration. Rev Diabet Stud. 2005 Fall; 2(3):165-76. Epub 2005 Nov 10.7. Bluestone JA, Herold K, Eisenbarth G. Genetics, pathogene-sis and clinical interventions in type 1 diabetes. Nature. 2010. 29;464(7293):1293-300. Review.8. Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, Vølund A, Ehses JA, Sei-fert B, Mandrup-Poulsen T, Donath MY.Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1517-26.

Diabetes Mellitus tipo 1 … Que Passos para a Cura?

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