Tumores mamários em cadelas: fatores de prognóstico

Abstract

Os tumores mamários caninos (TMC) são considerados a neoplasia mais frequente em cadelas. Diferentes estudos indicam que cerca de 50% das cadelas com tumores mamários apresentam tumores mamários benignos e 50% manifestem tumores malignos. A evolução clínica dos tumores malignos é muito variável, sendo que o tempo livre de doença e o tempo de sobrevida podem variar entre poucos meses a vários anos. Os principais fatores de risco associados aos TMC são a idade, a raça, a exposição a hormonas gonadais ou seus análogos, a idade de realização da ovariohisterectomia e a obesidade. A classificação tumor-linfonodo-metástases (TNM) e o estadio clínico, a classificação histológica, o grau histológico de malignidade de Nottingham, o tipo de cirurgia e determinados biomarcadores séricos e tecidulares são atualmente considerados os fatores de prognóstico mais importantes. Nos últimos anos, os biomarcadores séricos e tecidulares têm sido cada vez mais estudados, uma vez que poderão contribuir de forma decisiva para a abordagem ao TMC. Os marcadores tecidulares mais estudados são os recetores das hormonas sexuais– recetores de estrogénio e de progesterona, o recetor do fator de crescimento epidermal humano 2 (HER-2/neu), o gene de suscetibilidade ao cancro mamário 1 (BRCA1), o p53 e a E-caderina. Os marcadores séricos que poderão ter utilidade ou valor de prognóstico incluem o antigénio cancerígeno 15-3 (CA15-3), a interleucina 8 e 10, a timidina quinase (TK1), a lactato desidrogenase (LDH), a mamoblobina B, a mucina 1 (MUC1) e as sequências CAN SINE (elementos nucleares intercalados simples). Existem também alguns estudos sobre os marcadores de proliferação – regiões organizadoras nucleolares argirófilas (AgNOR), antigénio nuclear de proliferação celular (PCNA) e Ki-67. Foram também publicados estudos sobre a enzima COX-2, os inibidores do ciclo dependente da quinase – p16, p21 e p27, o gene TP53, e a glicoproteína antigénio carcino-embrionário (CEA). Os fatores de prognóstico dos tumores mamários caninos apresentam-se de grande relevância devido à elevada incidência destes tumores e pelas implicações clínicas associadas à sua utilização. Adicionalmente, os tumores mamários da cadela têm também sido usados como modelos biológicos espontâneos dos tumores mamários em humanos. O presente trabalho pretendeu fazer uma revisão sobre os fatores de prognóstico existentes, tendo em conta a sua utilidade clínica documentada.Canine mammary tumors (TMC) are considered the most frequent neoplasia in female dogs. Different studies indicate that about 50% of bitches with breast tumors have benign breast tumors, and 50% have malignant tumors. The clinical evolution of malignant tumors varies widely, with disease-free time and survival time ranging from a few months to several years. The main risk factors associated with CMD are age, breed, exposure to gonad hormones or analogues, age of ovariohysterectomy and obesity. The tumor-nodes-metastasis (TNM) classification, the clinical stage and histological classification, the histological grade of Nottingham's malignancy, the type of surgery and serum and tissue biomarkers are currently considered the most important prognostic factors. In recent years, serum and tissue biomarkers have been increasingly studied as they may contribute decisively to the approach to TMC. The most studied tissue markers are the sex hormone receptors- estrogen and progesterone receptors; the expression of human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2 / neu); the breast cancer susceptibility gene 1 (BRCA1); p53 and E-cadherin. Serum markers that may have utility or prognostic value are carcinoembryonic antigen (CA15-3), Interleukin 8 and 10, TK1, lactate dehydrogenase (LDH), Mamoblobin B, mucin 1 (MUC1), and CAN SINE (single intercalated nuclear elements) sequences. There are also some studies on proliferation markers – argyrophilic nucleolar organizer region (AgNOR), proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and Ki-67; the COX-2 enzyme; the kinase dependent cycle inhibitors - p16, p21 and p27; the TP53 gene; and the carcinoembryonic antigen (CEA) glycoprotein. This subject is of high relevance due to the high incidence of this type of tumor in dogs, and the clinical implications it may present. In addition, bitch mammary tumors have also been used as spontaneous biological models of mammary tumors in humans. The present study is a review of existing prognostic factors, taking into account the documented utility of these as a prognostic factor, since they have an influence on the treatment of neoplasia

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