Poster apresentado nas XXIV Jornadas Internacionais de Medicina Dentária do Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz. 4-5 Março 2016, Caparica, Portugal.N/

Pereira, Gonçalo Martins

Zagalo, Carlos

Portuguese

Repositório Comum

CANCERIZAÇÃO EM CAMPO E HPV EM NEOPLASIAS OROFARÍNGEAS: HAVERÁ RELAÇÃO?Gonçalo Martins Pereira1, Carlos Zagalo21Mestre, Assistente Convidado da UC de Oncologia, MIMD, ISCSEM2Professor Doutor, Regente da UC de Oncologia, MIMD, ISCSEMINTRODUÇÃOA incidência dos carcinomas de células escamosas orofaríngeos tem vindo a aumentar em numerosos países desenvolvidos nas últimas décadas (Chaturvedi et al., 2013; Gillison et al.,2015). Em Portugal, entre 1998 e 2007, a incidência aumentou 3.49% por ano para ambos os sexos (Monteiro et al., 2013).Os fatores de risco clássicos para estas neoplasias são o tabaco e o álcool (Swiecicki et al., 2016). Não obstante a redução verificada no consumo de tabaco ao longo dos últimos anos, estanão foi acompanhada por uma redução na incidência do cancro orofaríngeo. Pelo contrário, verificou-se um aumento, principalmente em doentes mais jovens não-fumadores e sem hábitosalcoólicos, sugerindo a presença de outros fatores de risco em jogo (Pytynia et al., 2014).O vírus do papiloma humano (HPV) é atualmente considerado um fator de risco major para o cancro orofaríngeo (Chi et al., 2015; Saulle et al., 2015). A sua transmissão pode ser vertical ouhorizontal, principalmente por via sexual oral (Ilea et al., 2015). Após a infeção as oncoproteínas virais E6 e E7 desregulam a função do p53 e pRb, respetivamente, induzindo a oncogénese(Rautava & Syrjänen, 2012). Apesar das suas características clínicas e biológicas serem diferentes das neoplasias orofaríngeas HPV-negativas e de estas características serem hoje cada vezmais conhecidas, ainda não se encontra estabelecido se o HPV induz ou não o fenómeno de cancerização em campo, um importante fator prognóstico (Leemans et al., 2011).OBJECTIVOSDeterminar se o HPV induz o fenómeno de cancerização em campo.MÉTODO DE PESQUISA BILIOGRÁFICAPesquisa de artigos dos últimos dez anos nas bases de dados PubMed, B-on e Google Scholar com os termos “HPV” e“field cancerization”.RESULTADOSO termo “cancerização em campo” foi descrito pela primeira vez por Slaughter et al. (1953) referindo-se àpresença de um epitélio histologicamente anormal adjacente a uma neoplasia oral, responsável pelaocorrência de múltiplos tumores primários e da recorrência dos mesmos. Só mais recentemente foipossível determinar a base molecular e genética para este fenómeno (Braakhuis et al., 2003; Ha &Califano, 2003).Atualmente podemos definir cancerização em campo como a presença de um ou mais campos demucosa, ao redor de uma neoplasia, que consistem em células epiteliais contendo alterações genéticasou epigenéticas neoplásicas (Jaiswal et al., 2013). As alterações genéticas mais observadas são a perda deheterozigotia, alterações microssatélite, instabilidade cromossómica e mutações no gene supressor detumores p53 (Rubin, 2011). Apesar de inicialmente observado nos carcinomas de células escamosas dacavidade oral este fenómeno foi igualmente descrito na orofaringe, esófago, estômago, pulmão, cólon,ânus, colo do útero, bexiga e pele (Kaufmann, 2010).A ocorrência de cancerização em campo tem importantes consequências negativas ao nível doprognóstico pois a persistência de campos de mucosa geneticamente alterada após tratamento ablativoaumenta o risco de ocorrência de múltiplos tumores primários, também denominados como “segundostumores do campo” (Figura 1), bem como o de recorrência dos mesmos (Priante et al., 2011; Mohan &Jagannathan, 2014). Diversos estudos têm procurado estabelecer se a cancerização em campo ocorre nasneoplasias orofaríngeas HPV-positivas (Tabela 1).Referência N Objectivos Conclusões(Begum et al., 2005) 45 doentesDeterminar a distribuição da integração viral nas amígdalas com carcinoma e nas amígdalas contralaterais com o mesmo perfil de exposiçãoA integração viral não ocorre como uma alteração em campo ao longo do epitélio amigdalino normal(McGovern et al., 2010) 1 doente Relato de CasoOs carcinomas de células escamosas da cabeça e pescoço HPV-positivos têm um mecanismo diferente para o desenvolvimento de doença oncológica multifocal(Klozar et al., 2013) 98 doentes Avaliar fatores prognósticosOs segundos tumores primários de doentes com tumores primários HPV-positivos são induzidos por mecanismos diferentes(Joseph et al., 2013) 135 doentesDeterminar a etiologia molecular da multifocalidade em neoplasias amigdalinas HPV-positivasO conceito de cancerização em campo deve ser interpretado de forma diferente em neoplasias de etiologia viral(Thavaraj et al., 2014) 63 doentesDeterminar se o reduzido risco de segundos tumores primários se deve a ausência de cancerização em campoA cancerização em campo induzida por vírus é incomum em carcinomas de células escamosas orofaríngeos(Rietbergen et al., 2014) 20 doentesDetetar campos pela presença de HPV transcricionalmente ativo na mucosa circundante à neoplasiaA presença de HPV transcricionalmente ativo não foi detetado na mucosa circundante à neoplasia, sugerindo a ausência de cancerização em campoTabela 1 – Estudos sobre a relação entre Carcinomas de Células Escamosas Orofaríngeos HPV-positivos e Cancerização em CampoOs estudos encontrados concluem que a cancerização em campo não ocorre nestas neoplasias. Esta observação poderá ser um dos motivos pelos quais o carcinoma de células escamosas orofaríngeo HPV-positivoapresenta melhor prognóstico que o HPV-negativo (Sedghizadeh et al., 2016). Outros motivos como uma menor prevalência de mutações genéticas no gene TP53 (Gaykalova et al., 2014), uma maior atividadeantineoplásica pelo sistema imunitário e uma maior sensibilidade à radioterapia (Blitzer et al., 2014) têm sido também propostos.A ocorrência de segundos tumores primários na orofaringe, embora raro, poderá ser explicado por inoculação multifocal independente pelo mesmo vírus ou por migração de células infetadas pelo vírus de um únicolocal de inoculação para outras regiões do anel de Waldeyer (Joseph et al., 2013).CONCLUSÕESO HPV não parece induzir o fenómeno de cancerização em campo.BIBLIOGRAFIABegum S, Cao D, Gillison M, Zahurak M, Westra WH. Tissue distribution of human papillomavirus 16 DNA integration in patients with tonsilar carcinoma. 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Patients with HPV-related tonsil squamous cell carcinoma rarely harbour oncogenic HPV infectionat other pharyngeal sites. Oral Oncol 2014; 50: 241-6Figura 1 – Cancerização em Campo e Recurrências Locais (Leemans et al., 2011);

Cancerização em campo e HPV em neoplasias orofaríngeas: haverá relação?

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Cancerização em campo e HPV em neoplasias orofaríngeas: haverá relação?

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