A doença de Kikuchi-Fugimoto é uma doença rara, autolimitada e de origem desconhecida. O quadro clínico manifesta-se
mais frequentemente por adenomegálias cervicais, febre e astenia mas a apresentação pode ser variável. Descrevem-se
dois casos desta entidade em adolescentes de 14 e 12 anos, do sexo feminino, cujas apresentações clínicas foram distintas.
Ambas apresentavam anemia normocítica, leucopenia e elevação da velocidade de sedimentação. O estudo da autoimunidade
revelou anticorpos positivos e os achados histológicos da biópsia ganglionar conduziram ao diagnóstico de doença
de Kikuchi-Fugimoto. A doença de Kikuchi-Fugimoto deve ser considerada no diagnóstico
diferencial de febre e adenomegálias de etiologia desconhecida. A possível associação com lupus eritematoso sistémico
torna necessário o seguimento acompanhamento e vigilância destas doentes a longo prazo

Brito, MJ

Cuesta, L

Dias, A

Luis, C

Machado, MC

Pita, A

Repositório do Hospital Prof. Doutor Fernando Fonseca

0873-9781/08/39-6/240Acta Pediátrica PortuguesaSociedade Portuguesa de Pediatria CASO CLÍNICOResumoA doença de Kikuchi-Fugimoto é uma doença rara, autolimi-tada e de origem desconhecida. O quadro clínico manifesta-semais frequentemente por adenomegálias cervicais, febre eastenia mas a apresentação pode ser variável. Descrevem-sedois casos desta entidade em adolescentes de 14 e 12 anos, dosexo feminino, cujas apresentações clínicas foram distintas.Ambas apresentavam anemia normocítica, leucopenia e ele-vação da velocidade de sedimentação. O estudo da autoimu-nidade revelou anticorpos positivos e os achados histológicosda biópsia ganglionar conduziram ao diagnóstico de doençade Kikuchi-Fugimoto.A doença de Kikuchi-Fugimoto deve ser considerada no diag-nóstico diferencial de febre e adenomegálias de etiologia des-conhecida. A possível associação com lupus eritematoso sis-témico torna necessário o seguimento acompanhamento evigilância destas doentes a longo prazo.Palavras-Chave: Doença de Kikuchi-Fugimoto, linfadenitenecrosante, febre prolongada, criançaActa Pediatr Port 2008;39(6):240-2Kikuchi DiseaseAbstractKikuchi’s disease is rare, self-limiting and of unknown cause.Its most common presentation is cervical lymphadenopathy,fever and lethargy, but the clinical picture is quite variable.We describe two cases of this disease in two female adoles-cents with 14 and 12 years-old, which presented differently.Both had normocytic anemia, leukopenia and raised erythro-cyte sedimentation rate. In both the immunity screen showedpositive auto-antibodies and the changes found in the lymphnode biopsy led to the diagnosis of Kikuchi’s disease.Kikuchi’s disease must be considered on the differential diag-nosis of fever and lymphadenopathy of unknown cause. Thepossible association with Systemic Lupus Erythematosus de -ter mines the need for a long-term follow-up of these patients.Key-Words: Kikuchi-Fujimoto, necrotizing lymphadenitis,prolonged fever, childrenActa Pediatr Port 2008;39(6):240-2IntroduçãoA doença de Kikuchi-Fujimoto ou linfadenite necrosante his-tiocítica é uma entidade rara, benigna e autolimitada. Foi des-crita pela primeira vez no Japão, em 1972, por Kikuchi 1 eFujimoto et al 2 e, em 1980, foi definida como entidade clí -nica. O primeiro caso europeu foi publicado em 19823 e onúmero de casos tem vindo a aumentar em todo o mundo. Adoença afecta predominantemente mulheres jovens, sendorara na idade pediátrica.4-6 Manifesta-se por adenomegáliasmais frequentemente localizadas na região cervical, maspodem estar afectadas todas as cadeias ganglionares. Emalguns casos pode associar-se febre e, mais raramente, artral-gias, hepatoesplenomegália e exantema cutâneo.4-10O diagnóstico é baseado em achados histológicos típicos delinfadenite necrosante: distorção e perda da arquitectura gan-glionar, necrose e extensa cariorrexis cortical e paracortical einfiltrado inflamatório constituído por histiocitos com ausên-cia de neutrófilos e plasmócitos. 4-10Caso clínico 1: Adolescente de 14 anos, sexo feminino, ori-gem africana (Angola), sem antecedentes pessoais ou fami -liares relevantes. Internada por febre de 38-39°C, com 4semanas de evolução, sem calafrio, de predomínio vespertinoe emagrecimento de 5 Kg. Palpavam-se múltiplas adenome-gálias nas regiões cervical, supraclavicular, axilar e inguinal,bilaterais, dolorosas, de consistência mole, não aderentes aosplanos profundos.Apresentava hemoglobina (Hb) 10,5g/dl, hematócrito 31,5%,VGM 76,6fl, leucócitos 2440/μl, 1100/μl neutrófilos e pla-quetas 173000/μl, velocidade de sedimentação (VS) 130mm eProteína C-reactiva (PCR) 2,61mg/dl. A ecografia cervicalrevelou múltiplas adenomegálias, sem sinais sugestivos denecrose, e a ecografia abdominal mostrou uma adenomegáliaRecebido: 16.10.2006Aceite: 23.07.2008Correspondência:Catarina LuisDepartamento de Pediatria do Hospital Fernando FonsecaIC 192700 AmadoraTelefone: 214348299ped@hospital-as.ptDoença de KikuchiCatarina Luis1, Ana Maia Pita1, Maria João Brito1, Lourdes Cuesta2, Alexandra Dias1, Maria do Céu Machado11 - Departamento de Pediatria, Hospital Fernando Fonseca2 - Serviço de Anatomia Patológica, Hospital Fernando Fonseca240241Acta Pediatr Port 2008:39(6):240-2 Luis C et al – Doença de Kikuchino hilo hepático com 2,18 mm. A tomografia axial compu -torizada (TC) toracoabdominal não revelou outras alterações.A pesquisa de plasmódio, serologias para Bartonella henselaee Bartonella quintana, Ehrlichia, Toxoplasma gondi, vírusEpstein-Barr, citomegalovirus e vírus da imunode ficiênciahumana (HIV) 1 e 2 foram negativas. A intradermo-reacção deMantoux e a pesquisa de Mycobacterium tuber culosis no sucogástrico foram também negativas, tal como as hemo culturas,incluindo Brucella, coproculturas e mieloculturas, com pesqui-sa de Leishmania, Mycobacterium tuber culosis, Bartonella ePolymerase chain reaction (PCR) para mico bactérias atípicas.O mielograma e a biópsia óssea foram normais.O estudo da autoimunidade mostrou anticorpo antinuclear posi-tivo (1/160), com padrão nucleolar e anticorpo anti-Sm positi-vo. Pesquisa de factor reumatóide, anticorpos anti-ADN nativo,ANCA e anticorpos anti-SSA, anti-SSB e anti-RNP negativa. Oestudo do complemento e imunoglobulinas foram normais.Na 5ª semana de doença iniciou terapêutica empírica comceftria xona e doxicilina (14 dias), e realizou biópsia gan glionar.O exame histológico revelou um gânglio com apagamento daarquitectura ganglionar, necrose e extensa cariorrexis, comáreas onde se visualizavam numerosas células histiocitárias àperiferia, detritos nucleares no citoplasma, linfócitos tipo B e Te ausência de neutrófilos. Estes achados foram compatíveiscom doença de Kikuchi (Figura 1). Quatro dias após a biópsiaficou apirética, com melhoria gradual do estado geral, recupe-ração do peso e normalização das alterações analíticas.Após 26 meses permanece em acompanhamento ambulatório,assintomática mas com autoanticorpos positivos.Caso Clínico 2: Adolescente de 12 anos, sexo feminino, ori-gem africana (Guiné-Bissau), sem antecedentes pessoais efamiliares relevantes, com adenomegálias cervicais comaumento progressivo ao longo de 3 semanas. Tinha sido pre-viamente medicada com penicilina G benzatínica e cipro -floxacina, sem melhoria. Palpavam-se adenomegálias cervi-cais bilaterais a maior submentoniana, com 4 cm de maiordiâmetro, de consistência firme, aderente aos planos pro -fundos, dolorosa com sinais inflamatórios e adenomegaliasnas regiões axilar, epitroclear e inguinal, de pequenas dimen-sões, inferiores a 2 cm, indolores, sem sinais inflamatórios. Orestante exame objectivo era normal. Foi medicada com flu-cloxacilina e clindamicina por suspeita de adenite bacteriana,sem melhoria. Na terceira semana de doença inicia febre de39°C, sem padrão característico, que manteve durante 17 diase exantema macular, confluente, pruriginoso, localizado aotronco e membros, com períodos de exacerbação, que remitiuespontaneamente após oito dias.Hemoglobina 13 mg/dl, leucócitos 2600/μl, neutrófilos 700/μl,plaquetas 160000/μl, PCR 0,2 mg/dl, VS 82 mm/h, AST 250 UI/l, ALT 521 UI/l, LDH 527 UI/l e β2 microglo bulina 3,61 mg/dl. Título de antiestreptolisina O (TASO) de 780 unida-des de Todd. A TC cervical revelou adenomegalias com áreassugestivas de necrose e a TC abdominal não mostrou alterações.As serologias para vírus Epstein-Barr, citome galovírus e Toxo -plasma gondii IgM negativa e IgG positiva e para Bartonellahenselae, Bartonella quintana, VIH 1 e 2, vírus da hepatite B ehepatite C foram negativas. A Radiografia de tórax normal eintradermo-reacção de Mantoux foram também negativas.O estudo da auto-imunidade revelou anticorpo antinuclearpositivo com padrão mosqueado (título de 1/320). Os anticor-pos anti-DNA, anti-Ro, anti-Sm, anti-RNP e factor reuma -tóide foram negativos. O doseamento das fracções do com -plemento foi normal.A biópsia do gânglio sub-mentoniano, efectuada na 5ª se -mana de doença, revelou extenso infiltrado composto porpequenos linfócitos B, áreas necróticas e escassa cariorrexis,colocando-se a hipótese de doença de Hodgkin. A coloraçãopara mieloperoxidase veio a excluir esta hipótese e confir-mou o diagnóstico de doença de Kikuchi. (Figura 2). Nasexta semana de doença ficou apirética e verificou-se regres-são das adenomegálias.Após 22 meses de acompanhamento, permanece assintomáti-ca, mas mantem autoanticorpos positivos.Figura 1 – 1º caso – Imagem histopatológica do gânglio cervical(hemotoxilina-eosina, 40x). Observa-se apagamento da arquitecturaganglionar com necrose e extensa cariorrexis, com áreas na periferiacom abundantes células histiocitárias, detritos nucleares no plasma elinfócitos tipo B e TFigura 2 – 2º caso – Imagem histopatológica do gânglio cervical(Giemsa, 10x). Observa-se extensa necrose, alternando com áreasde gânglio preservadoDiscussãoA doença de Kikuchi é uma entidade pouco frequente. Afectapredominantemente o sexo feminino e adultos jovens (3ªdécada de vida). Apesar de rara abaixo dos 10 anos, foi des-crita numa criança com 19 meses3-5. A maioria dos casos foidescrito no sudoeste asiático e na literatura há poucos casosdescritos na raça negra.Vários estudos sugerem associação com patologias infeccio-sas e/ou processos auto-imunes. A sobreposição de patologiasinfecciosas e auto-imunes faz suspeitar que, em doentes gene-ticamente predispostos, vários factores possam desencadearuma reacção de hiperestimulação do sistema imunitário 6.A apresentação clínica é variável. A linfadenopatia cervical éa manifestação mais frequente (55-97%), podendo afectartodas as cadeias ganglionares; associa-se a febre em 30 a 50%dos casos 3,5,7.O primeiro caso manifestou-se como síndrome febril arras -tado e adenomegálias generalizadas numa fase posterior,enquanto que o segundo caso evoluiu de forma típica inicial-mente com adenomegálias cervicais, a que se associou febree alterações cutâneas numa fase mais tardia.A leucopénia presente em 27 a 58%, é um dos achados classi-camente descritos, por vezes associada a neutropénia. A PCRe VS estão elevadas em 72% dos doentes 4,5. Pode haver ane-mia normocítica e normocrómica ligeira e disfunção hepáticamoderada 3,4.O diagnóstico diferencial inclui várias patologias, uma vezque as adenopatias cervicais são uma situação frequente empediatria. Habitualmente resultam de uma hiperplasia linfóidereactiva a infecções virais ou bacterianas do aparelho respira-tório superior. No entanto, podem indiciar doenças auto-imu-nes ou tumorais.A biópsia ganglionar é fundamental para o diagnóstico. Osachados histopatológicos são típicos, com perda da arquitec-tura ganglionar, áreas irregulares de necrose eosinofílica cor-tical e paracortical, com abundante cariorrexis, sendo o graude necrose variável. A imunofenotipagem é útil nos casosduvidosos3-5.Não existe terapêutica específica. A doença geralmente éauto-limitada, com duração de 1 a 4 semanas4,5,8. A associaçãoentre apirexia e remoção do gânglio sugere que a biópsia gan-glionar pode ter também um papel importante na terapêutica7.Embora a evolução habitualmente seja benigna estão des -critos casos fatais, com envolvimento multisistémico5. Emalguns doentes tem sido descrita a associação com lupus eri-tematoso sistémico (LES), havendo autores que consideram adoença de Kikuchi uma forma frustre de lúpus10. Por estemotivo, a vigilância a longo prazo é essencial.Referências1. Kikuchi M. Lymphadenitis showing focal reticulum cell hyperplasiawith nuclear debris and phagocytosis. Acta Haematol Jpn 1972;35:379-802. Fujimoto Y, Kojima Y, Yamaguchi K. Cervical subacute necrotizinglymphadenitis. A new clinicopathological entity. Naika 1972; 20:920-73. Bosch X, Guialabert A, Miquel R, Campo E. Enigmatic Kikuchi-Fujimoto disease. Am J Clin Pathol 2004; 122:141-524. Lin H, Su C, Huang S. Kikuchi disease in Asian children. Pediatrics2005; 115:92-65. Onciu M, Medeiros LJ. 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AmHematol 2003; 82:186-8242Acta Pediatr Port 2008:39(6):240-2 Luis C et al – Doença de Kikuchi

Doença de Kikuchi

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