Polifenóis isolados a partir da da romã e do cardo mariano possuem várias propriedades
farmacológicas como anti-inflamatória, hepatoprotetora, antigenotóxica e anticoagulante. O
presente estudo foca-se na interação das proteínas PDIA1 e PDIA3 com as substâncias
polifenólicas punicalagina e silibilina . As proteínas acima mencionadas fazem parte da família de
proteínas dissulfeto isomerase, envolvidas em várias funções celulares associadas a diferentes
doenças humanas, concedendo-lhes assim potencial de alvo terapêutico.
A interação dos polifenóis com a PDIA1 e a PDIA3 foi estudada por fluorescência e técnicas
calorimétricas e o seu efeito na actividade das proteínas também foi descrito.
Os dois polifenóis são capazes de se ligar a ambas as proteínas, mas a interação produz
efeitos diferentes. Isto está ligado ao facto das duas moléculas se ligarem em diferentes sítios nas
proteínas e à propria conformação das mesmas. Isto faz da punicalagina um inibidor promissor para
a PDIA3. Ao mesmo tempo, a silibilina, embora não demonstre uma ação inibitória específica, se não
for limitada à PDIA1, pode ser usada para modular a interação das próprias PDIs com outras
proteínas de substrato, que estejam envolvidas na formação de complexos macromoleculares
responsáveis pelas atividades celulares das PDIA1 e PDIA3.Polyphenolic compounds isolated from pomegranate fruit from seed fruits of milk thistle
possess several pharmacological activities including anti-inflammatory, hepatoprotective,
antigenotoxic and anticoagulant activities. The present work focuses the attention on PDIA1 and
PDIA3 interactions with punicalagin and silibinin. PDIA1 and PDIA3, are members of the protein
disulfide isomerase family involved in several cellular functions, associated with different human
diseases and it has the potential to be a pharmacological target.
The interaction of polyphenols with PDIA1 and PDIA3 was explored by fluorescence
quenching and calorimetric techniques and their effect on the activity of the proteins were
investigated.
The two polyphenols are able to bind both proteins but the interaction that is established
produces different effects. This is certainly connectable to a different site of interaction of the two
molecules and with the different conformation structure of the proteins themselves. This makes
punicalagin a promising selective inhibitor for PDIA3. At the same time silibilin, although not showing
a particular inhibitory action, if not limited towards PDIA1, could be used to modulate the interaction
of the PDIs themselves with other substrate proteins involved in the formation of macromolecular
complexes responsible for the cellular activities of the two PDIAs
