Die Überexpression von P-Glykoprotein (Pgp) ist mit einem schlechten Therapieergebnis bei Kindern mit akuter myeloischer Leukämie (AML) korreliert. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass die Cyclooxygenase-2 (COX-2) eine wichtige Rolle bei der Anthracyclin-vermittelten Pgp-Überexpression spielt. Die Vorinkubation mit Meloxicam konnte die zytostatische Effizienz von Doxorubicin und liposomalem Daunorubicin verbessern. Als entscheidender Mediator scheint Prostaglandin E2 (PGE2) zu fungieren, da es einen deutlichen Anstieg der Pgp-Expression verursachte und den Pgp-abhängigen Efflux steigerte. Die Vorinkubation mit AH6809 vermochte die Effektivität des Zytostatikums durch eine Hemmung des Doxorubicin-induzierten Effluxes zu erhöhen. Die Hemmung der Pgp-Expression durch COX-2-Inhibitoren
sowie durch Antagonisten an EP-Rezeptoren stellt ein neues Prinzip der Resistenzintervention dar, welches die Therapie der AML selektiver und nebenwirkungsärmer optimieren kann
