thesis

Estudio de factores moleculares predictores de respuesta a IMATINIB en pacientes diagnósticados de leucemia mieloide crónica en fase crónica

Abstract

La leucemia mieloide crónica (LMC) es una enfermedad clonal originada en la célula madre totipotente hematopoyética, caracterizada por la translocación de los brazos largos de los cromosomas 9 y 22, y que da lugar al gen de fusión BCR-ABL1. En 1996 se reporta la gran eficacia in-vitro del compuesto STI571 y en 2003 se publican los resultados del estudio IRIS. Los resultados de este estudio suponen un hito en la historia de la LMC y, por extensión, del tratamiento de la patología tumoral. Posteriormente, dasatinib y nilotinib fueron también aprobados para su uso en primera línea. De los 3 inhibidores de tirosinkinasa (ITK) disponibles en primera línea, imatinib parece ser el de uso más extendido por la buena respuesta de la mayoría de los pacientes y por la mayor experiencia de uso que se tiene con el mismo, durante la cual no se han desarrollado efectos secundarios severos. No obstante, en torno al 25% de los pacientes requerirá el uso de los ITK de segunda generación por falta de eficacia de imatinib. En la LMC hay 3 scores clínicos: Sokal, Hasford y EUTOS. Ninguno de los cuales está claramente recomendado para dirigir la terapia de primera línea, aunque la clasificación en el grupo de alto riesgo en cualquiera de ellos podría apoyar el uso de los ITK de segunda generación, al ser considerado una alarma por la ELN. Se han desarrollado diversos estudios comparando el perfil de expresión génica de pacientes respondedores frente a no respondedores a imatinib pese a lo cual actualmente no se aplica ningún test molecular al diagnóstico que ayude a predecir la respuesta a imatinib. Por lo tanto, la mejor manera de saber la respuesta del paciente a los ITK es valorando esta, una vez iniciado el tratamiento y la tendencia es a hacerlo lo antes posible para llevar a cabo un cambio de línea precoz. Parece razonable pensar que sería incluso más beneficioso saber, antes de iniciar el tratamiento, las probabilidades de respuesta al mismo para comenzar desde el inicio con el ITK adecuado..

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