thesis

Influencia de los polimorfismos del gen UGT 1 A9 en la farmacocinética y tolerancia gastrointestinal del ácido micofenólico en el trasplante renal

Abstract

El ácido micofenólico (MPA) es el metabolito activo de la prodroga micofenolato mofetil (MMF), uno de los principales inmunosupresores utilizados en el trasplante renal. Sin embargo, el MMF presenta frecuentemente efectos adversos gastrointestinales, que en numerosas ocasiones obligan al médico a reducir la dosis e incluso a suspenderlo, con el consiguiente riesgo de pérdida del injerto y rechazo agudo que ello conlleva. En el año 2002 se comercializó una nueva formulación de ácido micofenólico, el micofenolato sódico con recubrimiento entérico (EC-MPS; myfortic®). Fue diseñada para retrasar la liberación del principio activo, de forma que la liberación de ácido micofenólico se produce en el estómago en el caso de MMF, y en el intestino delgado en el del EC-MPS (a las dos horas de la toma). Ello teóricamente debería reducir la toxicidad gástrica. A diferencia de otros inmunosupresores, no disponemos de una herramienta para su monitorización, ya que el manejo del MMF/EC-MPS es difícil en los pacientes con trasplante renal debido a dos factores: en primer lugar la gran variabilidad interindividual, así como a las complejas interacciones farmacológicas, y en segundo lugar, el MPA posee una farmacocinética no lineal, por lo que la determinación de niveles valle no es válido para monitorizar el MMF/EC-MPS, siendo la realización del área bajo la curva de doce horas el único método fiable para estimar la concentración del fármaco, aunque este proceso sea laborioso y poco práctico en la rutina diaria. Sin embargo, es necesario conocer la concentración plasmática de MPA ya que diferentes estudios han mostrado que unos niveles infraterapéuticos se asocian con mayor incidencia de rechazo agudo..

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