ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВАГЕПАТИТ C ХРОНИЧЕСКИЙ /ЛЕК ТЕРПОЛИМОРФИЗМ ГЕНЕТИЧЕСКИЙИНТЕРЛЕЙКИНЫПРОГНОЗПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ТЕСТО

Мицура, В. М.

Воропаев, Е. В.

Жаворонок, С. В.

Осипкина, О. В.

Терешков, Д. В.

Anonymous

Galiciana

El Diario de Pontevedra : periódico liberal: Ano XXXII Número 9471 - 1915 novembro 18

El Diario de Pontevedra : periódico liberal: Ano XXXIII Número 9549 - 1916 febreiro 18

El Diario de Pontevedra : periódico liberal: Ano XXXIV Número 9963 - 1917 xullo 4

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library  (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)

125АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИНФЕКЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ3. Схема 1: стоимость курса 3,956 млн. бел. руб., СВО — 67%, затраты на 1 ремиссию — 5,904 млн. бел. руб. Для схемы 2 стоимость курса составила 61,791 млн. бел. руб., СВО — 79%, затраты на 1 ре-миссию — 78,216 млн. бел. руб. Стоимость схемы 3 — 73,951 млн. бел. руб., СВО — 79%, затраты на 1 ремиссию — 93,609 млн. бел. руб.Очевидно, что современные схемы комбиниро-ванной противовирусной терапии ХГС на основе ПЭГ-ИФН эффективнее на 11–12% по сравнению с терапией ИФН+РБВ, в то же время их стоимость в 16–18 раз выше.В белорусской популяции ХГС вызывается пре-имущественно 1 генотипом вируса — 67% (Еремин В.Ф. и др., 2010). В таком случае применение схе-мы 1 позволит достичь СВО у 43 пациентов из 100 (21 из 67 с генотипом 1 и 22 из 33 с генотипами 2/3). В среднем, затраты на проведение 1 курса те-рапии ИФН+РБВ с учетом генотипа составляют 6,607 млн. бел. руб., а стоимость 1 ремиссии состав-ляет 15,364 млн. бел. руб.Использование схемы 2 позволит достичь СВО у 54 пациентов из 100 (28 из 67 с генотипом 1 и 26 из 33 с генотипами 2/3). Стоимость 1 курса с учетом генотипа вируса — 103,192 млн. бел. руб., стоимость 1 ремиссии — 191,095 млн. бел. руб. Таким образом, по сравнению со схемой 1 прирост эффективности в 11% сопровождается повышением стоимости ле-чения на 175,701 млн. бел. руб., т.е. на 1 дополни-тельную ремиссию затраты составляют 15,973 млн. бел. руб.Схема 3 с учетом генотипа вируса приводит к СВО с той же частотой, что и схема 2, однако за-траты на ее проведение выше. Средняя стоимость 1 курса 123,498 млн. бел. руб., а стоимость 1 ремис-сии — 228,699 млн. бел. руб. Дополнительная эф-фективность по сравнению со схемой 1 — 11%, до-полнительные затраты — 213,305 млн. бел. руб., т.е. на 1 дополнительную ремиссию затраты составляют 19,391 млн. бел. руб. по сравнению со схемой 1.Заключение.Фармакоэкономическую оценку схем лечения ХГС необходимо проводить для пла-нирования государственных программ. Курс ле-чения ИФН+РБВ в Беларуси приводит к излече-нию 43 человек, а ПЭГ-ИФН+РБВ — 54 человек из 100 пролеченных, что приведет к значительной экономии, т.к. у эффективно пролеченных предот-вращаются случаи развития цирроза и ГЦК. Эф-фективность затрат при лечении «стандартными» («короткими») интерферонами и рибавирином в 11,5–13,8 раз выше, чем у схем с ПЭГ-ИФН. Поэ-тому целесообразно шире использовать «стандарт-ные» интерфероны, особенно для лечения лиц с ге-нотипами вируса 2 или 3.Литература1. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection // J. Hepatol. — 2011. — Vol. 55. — P. 245–264.2. Standard Therapy of Chronic Hepatitis C Virus Infection /M. Cornberg [et al.] // Hepatology 2013. A clinical textbook / Ed. S. Mauss [et al.]. — 4th ed. — Duesseldorf: Flying Publisher, 2013. — P. 201–238.3. Darling, J. M. Hepatitis C / J. M. Darling, S. M. Lemon, M. W. Fried // Schiff’s Diseases of the Liver. — 11th ed. / Ed. by E. R. Schiff, W. C. Maddrey, M. F. Sorrell. — Wiley-Blackwell, 2012. — P.582–652.4. Cost-effectiveness of treatment for chronic hepatitis C infection in an evolving patient population / J. A. Salomon [et al.] // JAMA. — 2003. — Vol. 290, N 2. — P. 228–287.5. Клинико-экономический анализ применения пегилированных интерферонов при хроническом гепатите С / А. В. Кузнецова [и др.] // Инфекц. болезни. — 2012. — № 3. — С.10–14.ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С ПРИ ПОМОЩИ ДВУХ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА ИНТЕРЛЕЙКИНА-28BМицура	В.М.1,	Воропаев	Е.В.1,	Жаворонок	С.В.2,	Осипкина	О.В.1,	Терешков	Д.В.31.	Гомельский	государственный	медицинский	университет,	г.	Гомель,	Беларусь2.	Белорусский	государственный	медицинский	университет,	г.	Минск,	Беларусь3.	Гомельская	областная	инфекционная	клиническая	больница,	г.	Гомель,	БеларусьСтандартом помощи пациентам с хрониче-ским гепатитом С (ХГС) в большинстве развитых стран признана комбинированная терапия пеги-лированным интерфероном альфа и рибавирином (ПЭГ-ИФН+РБВ). Критерием эффективности ле-чения считается достижение стойкого вирусологи-ческого ответа (СВО). Эффективность лечения в настоящее время достигает 54–56% в общем, со-ставляя 40–50% для пациентов с генотипом 1 ВГС и 70–80% среди пациентов с генотипами 2/3 ВГС. Особое внимание уделяется прогнозированию ре-зультатов лечения у пациентов с генотипом 1 ВГС, т.к. они хуже отвечают на лечение [1]. Полиморфизм гена интерлейкина 28В (ИЛ-28B) активно изучается в последние годы. Было показано, что единичные нуклеотидные замены (SNP) в гене ИЛ-28В корре-лировали с ответом на лечение пациентов препара-тами ПЭГ-ИФН+РБВ. Более высокую прогности-ческую ценность для пациентов с генотипом 1 ВГС имеют следующие SNP: 39743165T>G (rs8099917) и 39738787C>T (rs12979860) гена ИЛ-28В [2, 3]. На их основе предложены подходы к персонифицирован-ной терапии [4].Материалы и методы.Было обследовано 116 па-циентов (65% мужчин, средний возраст 40,6 лет) из г. Гомеля и г. Минска, которые получали препараты ИФН и рибавирин (РБВ). Из них генотип 1 ВГС имели 76 человек (63,3%), генотип 2 или 3 — 44 че-ловека (36,7%). Получали стандартный интерферон (ИФН) и РБВ 69 пациентов, ПЭГ-ИФН+РБВ — 47 пациентов. Проанализированы результаты лечения препаратами ИФН (вирусологический ответ в кон-це курса лечения или СВО) у 74 пациентов с ХГС.Для выявления SNP 39743165T>G (rs8099917) и SNP 39738787C>T (rs12979860) гена ИЛ-28В (клас-1266 -й СЪЕЗД ИНФЕКЦИОНИСТОВ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬсификация NCBI) использовали метод ПЦР-ПДРФ (полиморфизм длин рестрикционных фрагментов). В качестве материала для исследований использова-лась ДНК, выделенная из лейкоцитов перифериче-ской крови. Детекцию продуктов ПЦР проводили с помощью гель-электрофореза, достоверность полу-ченных данных подтверждена с помощью мелтинга (плавления) рестрикционных фрагментов.Результаты и обсуждение.На терапию ответи-ли 15 из 47 (31,9%) пациентов, получавших ИФН и РБВ, и 9 из 27 (33,3%) пациентов, получавших ПЭГ-ИФН+РБВ. Учитывая, что частота ответа в этих двух группах не различалась (χ2=0,02; р=0,90), для дальнейшего анализа они были объединены. Ответ на терапию был ниже у лиц с 1 генотипом ВГС по сравнению с иными генотипами (χ2=21,8, р<0,0001).Проанализирована частота ответа на противови-русное лечение у пациентов с ХГС с различными аллельными вариантами SNP гена ИЛ-28В в общей группе пациентов и у лиц с 1 генотипом ВГС. Ча-стота ответа на лечение в общей группе в зависимо-сти от аллельных вариантов SNP39743165T>G была выше у лиц с вариантом ТТ — 50,0% (95%ДИ 32,6–67,4), ниже — при вариантах TG (23,7%; 12,8–39,4) и GG (12,5%; 0,1–49,2). У лиц с генотипом 1 ВГС — несколько ниже: 35,7% (16,2–61,4) при варианте ТТ, 9,7% (2,6–25,7) — ТG и 0% (0–40,4) — при «не-благоприятном» варианте GG. Аллельные варианты SNP 39738787C>T также отражали эффективность лечения ХГС. Так, среди всех пациентов ответили на терапию 70,6% (46,6–87,0) лиц с вариантом СС, 22,5% (12,1–37,7) — с вариантом СТ и 17,7% (5,4–41,8) — с вариантом ТТ. Среди пациентов с геноти-пом 1 ВГС ответ на лечение имелся реже: ответили на лечение 66,7% (29,6–90,8) лиц с вариантом СС, 12,1% (4,2–27,9) — с вариантом СТ и 0 (0–26,6%) — с «неблагоприятным» вариантом ТТ.При сравнении частот «благоприятных» гомо-зиготных носительств ТТ и СС у ответивших и не ответивших на интерферонотерапию выявлено, что частота генотипа ТТ (SNP 39743165T>G) была выше у ответивших (58,3%), чем у неответивших (28%, χ2=6,3, р=0,012). Частота СС (SNP 39738787C>T) у ответивших (50,0%) была значительно выше, чем у неответивших (10%, χ2=14,7; р=0,0001). Ответ на лечение при наличии «неблагоприятных» гомози-готных вариантов GG (SNP 39743165T>G) или ТТ (SNP 39738787C>T) был выявлен лишь у лиц со 2 или 3 генотипом ВГС. Ни у одного из пациентов с 1 генотипом ВГС ответа на терапию не было.Рассчитывалось отношение шансов (ОШ, 95% ДИ) ответа на терапию у пациентов с «благоприят-ным» генотипом ТТ (SNP 39743165T>G) по сравне-нию с генотипами TG или GG, ОШ = 3,6 (1,3–10,0). Для генотипа СС (SNP 39738787C>T) по сравнению с генотипами СТ или ТТ, ОШ = 9,0 (2,7–30,6). Это доказывает более высокую прогностическую цен-ность определения SNP 39738787C>T по сравнению с SNP 39743165T>G. У лиц с генотипом СС (SNP 39738787C>T), получающих «стандартные» интер-фероны, эффективность интерферонотерапии была 66,7%, что выше, чем у лиц с иными аллельными вариантами (15,6%), ОШ=9,5 (2,4–37,9).Была проанализирована эффективность тера-пии при сочетании различных аллельных вариантов SNP 39743165T>G и SNP 39738787C>T. Наилучшие результаты лечения (СВО 70,6%) соответствовали сочетанию «благоприятных» вариантов TT и СС, соответственно. При сочетании гетерозиготных ва-риантов TG и TT СВО составил 24,1%. Одинаковая частота СВО (22,2%) соответствовала сочетаниям ТТ (SNP 39743165T>G) + СТ (SNP 39738787C>T) и TG+TT (соответственно). При сочетание мутантных вариантов (GG и ТТ) СВО наблюдался у 16,7% па-циентов с 3 генотипом ВГС.Заключение.Ответ на терапию ИФН и РБВ был выше при наличии у пациентов «благоприят-ных» вариантов ТТ (SNP 39743165T>G) и СС (SNP 39738787C>T), при гомозиготном носительстве «не-благоприятных» вариантов GG и ТТ ни один из больных с 1 генотипом ВГС на терапию не ответил. При сочетании «благоприятных» аллельных вариан-тов частота ответа — 70,6%. Обследование на эти два SNP гена ИЛ-28В можно рекомендовать перед началом лечения всем пациентам с генотипом 1 ВГС для прогноза ответа на лечение. При «благоприят-ных» аллельных вариантах можно ожидать высокую эффективность лечения не только ПЭГ-ИФН, но и «стандартными» интерферонами.Литература1. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection // J. Hepatol. — 2011. — Vol. 55. — P. 245–264.2. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance / D. Ge [et al.] // Nature. — 2009. — Vol. 461. — P.399–401.3. Interleukin- 28B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus / A.J. Thompson [et al.] // Gastroenterology. — 2010. — Vol. 139. — P. 120–129.4. Slev, P. Host genomics and HCV personalized medi-cine / P.Slev // Ann. Clin. Lab. Sci. — 2012. — Vol. 42, N4. — P. 363–369.ОЦЕНКА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ВГС-ИНФЕКЦИИ СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬМицура	В.М.1,	Жаворонок	С.В.21.	Гомельский	государственный	медицинский	университет,	г.	Гомель,	Беларусь2.	Белорусский	государственный	медицинский	университет,	г.	Минск,	БеларусьПроблема гепатит C вирусной инфекции (ВГС-инфекции) является одной из самых актуаль-ных в современной медицине, поскольку вызывает большую часть хронических гепатитов и циррозов печени во всем мире. Считается, что в мире инфи-цировано ВГС от 2% до 3% населения [1].Распространенность ВГС-инфекции (серопози-тивность по анти-ВГС) в Европейском регионе в среднем составляет 2,3% среди взрослого населения, а РНК ВГС, по оценкам, имеется у 2,0% населения. Распространенность этой инфекции в Беларуси не изучена в полной мере, в сопредельных странах ко-