Der Einfluss von Selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern auf das Auftreten symptomatischer intrazerebraler Blutungen und das funktionelle Outcome nach Thrombolysetherapie des ischämischen Schlaganfalls

Abstract

Einführung Die Thrombolysetherapie ist eine etablierte Behandlung des ischämischen Schlaganfalls. Das Auftreten einer symptomatischen intrazerebralen Blutung (sICB) ist eine klinisch relevante Komplikation. Bereits vor unserer Analyse war bekannt, dass Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) einen Einfluss auf die Thrombozytenaggregation haben. Die Studienlage bezüglich des Einflusses von SSRI auf eine Thrombolyse-assoziierte intrazerebrale Blutung war bis zu dem Zeitpunkt nicht eindeutig. In dieser Arbeit wird der Einfluss von einer Komedikation von SSRI mit Thrombozytenaggregationshemmer (TAH) und oralen Antikoagulantien (OAK) auf das Risiko einer sICB, das funktionelle Outcome und die Mortalität untersucht. Methoden Zwischen Januar 2005 und Dezember 2015 wurden 1282 Patienten (mittleres Alter 74,0 Jahre, 49% weiblich) mit einem ischämischen Schlaganfall mit Thrombolysetherapie in der Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin in einem prospektiv angelegten Thrombolyseregister eingeschlossen.Die Daten zur SSRI-Einnahme wurden retrospektiv basierend auf Aktenlage ergänzt. Zur Beurteilung der Sicherheit der Thrombolysetherapie unter SSRI, wurden die Patienten bezüglich folgender Endpunkte mittels binär logistischer Regressionsanalyse verglichen: • Auftreten einer sICB gemäß Kriterien der SITS-MOST • Gutes Outcome nach drei Monaten (modified Rankin Skala (mRS) 0-2) • Tod innerhalb von drei Monaten (mRS 6) Ergebnisse Insgesamt bestand bei 3,1 % (n=40) der 1282 analysierten Patienten eine SSRI- Vormedikation. Eine sICB nach SITS-MOST lag bei 3,5 % (n=45) und ein gutes Drei- Monats-Outcome bei 49,01 % (n=629) vor. Eine sICB trat unter vorbestehender SSRI- Therapie nicht statistisch signifikant häufiger auf (3,4 % in der Kontroll- versus. 7,5 % in der SSRI-Gruppe, unadjustierte OR 2,32 (95 % CI 0,69-7,82), adjustierte OR 1,97 (95 % CI 0,57-6,86)). Es gab keine signifikante Erhöhung der Blutungswahrscheinlichkeit unter einer Komedikation mit SSRI und TAH (7,4 %, unadjustierte OR 2,94 (95 % CI 0,65-13,36)). Aufgrund der niedrigen Fallzahl konnte keine Aussage bezüglich der Blutungswahrscheinlichkeit unter SSRI- und OAK- Komedikation getroffen werden. Eine SSRI-Vormedikation war negativ mit dem Auftreten eines guten Outcomes assoziiert (49,9 % in der Kontroll- versus. 22,5 % in der SSRI-Gruppe, unadjustierte OR 0,29 (95 % CI 0,14-0,62), adjustierte OR 0,34 (95 % CI 0,13-0,87)). Die Mortalität nach drei Monaten war bei Patienten mit SSRI-Vorbehandlung nicht statistisch signifikant verändert (17,5% in der Kontroll- versus 37,5 % in der SSRI-Gruppe, unadjustierte OR 2,83 (1,47-5,45), adjustierte 2,36 (95 % CI 0,98-5,70)). Schlussfolgerung In dieser retrospektiven, monozentrischen Auswertung war eine vorbestehende SSRI- Behandlung bei Patienten mit einem ischämischen Schlaganfall und Thrombolysetherapie selten. Es ergab sich kein Hinweis auf eine relevante Risikoerhöhung für eine sICB unter einer SSRI-Vormedikation. Allerdings scheinen Patienten mit einer SSRI-Vormedikation häufiger ein schlechtes Outcome nach einem ischämischen Schlaganfall mit Thrombolyse zu haben. Daher sollten diese Patienten eine möglichst intensive und bedarfsgerechte Frührehabilitation erhalten.Introduction Thrombolytic therapy is an established treatment for ischemic stroke. The occurrence of symptomatic intracerebral hemorrhage (sICB) is a clinically relevant complication. Even before our analysis, it was known that selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) have an influence on platelet aggregation. The study situation regarding the influence of SSRIs on thrombolysis-associated intracerebral hemorrhage was inconclusive at that time. In this work, the influence of a comedication with SSRIs and antiplatelet drugs (TAH) or oral anticoagulants (OAK) on the risk of sICB, functional outcome, and mortality is investigated. Methods Between January 2005 and December 2015, 1282 patients (mean age 74.0 years, 49 % female) with ischemic stroke receiving thrombolytic therapy were included in a prospectively designed thrombolysis registry at Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin. Data on the use of SSRIs were added retrospectively based patient files. To assess the safety of thrombolytic therapy with SSRIs, patients were compared with respect to the following end points using binary logistic regression analysis: • Occurrence of sICB according to SITS-MOST criteria • Good outcome at three months (modified Rankin Scale (mRS) 0-2). • Death within three months (mRS 6) Results Among 1282 patients SSRI premedication was present in 3.1 % (n=40). A sICB after SITS-MOST occurred in 3.5 % (n=45) and a good three-month outcome in 49.01 % (n=629). A sICB did not occur statistically significantly more frequently with pre-existing SSRI therapy (3.4 % in the control versus 7.5 % in the SSRI group, unadjusted OR 2.32 (95% CI 0.69-7.82), adjusted OR 1.97 (95 % CI 0.57-6.86)). There was no significant increase in bleeding risk under comedication with SSRI and TAH (7.4 %, unadjusted OR 2.94 (95 % CI 0.65-13.36)). Due to the low number of cases, no conclusion could be drawn regarding SSRI and OAK comedication. SSRI premedication was negatively associated with the occurrence of a good outcome (49.9 % in the control versus 22.5 % in the SSRI group, unadjusted OR 0.29 (95 % CI 0.14-0.62), adjusted OR 0.34 (95 % CI 0.13-0.87)). Mortality at three months was not statistically significantly different in patients with SSRI pretreatment (17.5 % in the control versus 37.5 % in the SSRI group, unadjusted OR 2.83 (1.47-5.45), adjusted 2.36 (95 % CI 0.98-5.70)). Conclusion In this retrospective, monocentric evaluation, preexisting SSRI treatment was rare in patients with ischemic stroke and thrombolytic therapy. There was no evidence of a relevant increase in risk for sICB while receiving SSRI premedication. However, patients with SSRI premedication seem to have a poor outcome after ischemic stroke with thrombolysis more frequently. Therefore, these patients should receive the most intensive and individualized early rehabilitation as possible