L'inflammation postprandiale à bas bruit n'implique pas la voie TLR4 chez le rat

Abstract

International audiencedu syndrome métabolique, en particulier par l'installation d'une inflammation à bas bruit. Au plan expérimental, un repasriche en AGS et en sucre induit transitoirement un ensemble de réactions inflammatoires postprandiales vasculaires etsystémiques (ERIPP). L’ERIPP est associé à une activation de la voie inflammatoire NF-kB dans le tissu adipeux (TA)viscéral. Le récepteur TLR4, connu pour être activé par les AGS, pourrait jouer un rôle important dans cette activation,mais il n’existe pas à ce jour de preuve directe en période postprandiale (PP). Cette étude vise à déterminer l'implicationde l’activation de TLR4 dans la survenue de l’ERIPP.Matériel et méthodes: Etude 1. Cinétique PP plasmatique. Selon un dispositif croisé, 12 rats mâles à jeun ont reçu pari.v. soit un inhibiteur spécifique de TLR4 (INH) soit le véhicule de l'inhibiteur comme témoin (VEH), puis un repas decharge gras et sucré par gavage 5 min après. Du sang a été prélevé à jeun, puis 1, 2, 3, 4 et 6 h après gavage. Unesemaine a séparé les deux explorations sur chaque rat. Les marqueurs plasmatiques métaboliques (glucose,triglycérides), inflammatoires systémiques (IL-6, IL-1β, MCP-1, PAI-1) et vasculaires (ICAM-1, E-sélectine) ont étémesurés à chaque temps. Statistiques : modèle mixte pour données répétées.Etude 2. Inflammation PP tissulaire. Selon un dispositif en parallèle, 20 rats mâles à jeun ont reçu l'INH ou le VEH par i.v.(10 rats par groupe), puis le même repas de charge. Du sang a été prélevé avant et 3h après le repas, puis le foie et leTA épididymaire ont été prélevés. L'activation de NF-kB a été mesurée dans le TA, et l'expression génique (IL-6, IL-1β,TNFα, PAI-1, MCP-1, TLR4 et TLR2) a été mesurée dans le TA et le foie. Statistiques : test t de Student aprèsnormalisation.Résultats et Analyse statistique: Etude 1. Cinétique PP plasmatique. Le pic de glycémie est atteint 1h après gavage, etles triglycérides atteignent un plateau au bout de 3h. Les marqueurs inflammatoires augmentent significativement pour IL-6 (x5) et PAI-1 (x4), avec des maximums 3-4h après gavage, mais pas pour les autres marqueurs. Comparé au VEH,l'INH ne modifie aucune des cinétiques PP. Les prélèvements de l'Etude 2, ont donc été faits 3 heures après gavage.Etude 2. Inflammation PP tissulaire. Trois heures après gavage, le taux d'ARNm dans le TA est beaucoup plus élevédans le groupe INH vs VEH pour IL-1β (x130), IL-6 (x55), TNFα (x45), MCP-1 (x25) et PAI-1 (x2). L’INH n’a pas eu d’effetsur TLR4, mais a accru l’expression de TLR2 (x9) avec une tendance à l’augmentation de la translocation de NF-kB (x3,NS). Dans le foie, l'INH a accru l'expression de IL-1β (x3), TNFα (x3), et MCP-1 (x3) et TLR2 (x2), mais pas d’IL-6 ou dePAI-1, et sans effet significatif sur les TLR. Cette augmentation paradoxale de la transcription de gènes-ciblesinflammatoires pourrait donc s’expliquer par une activation compensatoire de TLR2.Conclusion: Dans nos conditions, en réponse à un inhibiteur spécifique de TLR4, l'inflammation postprandiale à basbruit, mesurée au niveau circulant, se maintient au niveau de celui du groupe témoin. Elle reposerait donc sur desmécanismes autres que l’activation de TLR4