El rechazo del injerto (RI) constituye una de las principales complicaciones pos-quirúrgicas en pacientes que reciben un trasplante intestinal (TI), ya que puede comprometer la vida del receptor y del órgano trasplantado. Por tal motivo, comprender de mejor manera la patogenia del rechazo intestinal y establecer estrategias para prevenirlo, diagnosticarlo de manera temprana y tratarlo representan un gran desafío en el área clínica y experimental. En este sentido, los modelos de TI en roedores constituyen una herramienta de gran utilidad para estudiar temas inherentes a este tipo de trasplante.Facultad de Ciencias Médica

Abate, Juan Cruz

Gambaro, Sabrina

Gondolesi, Gabriel

Lausada, Natalia Raquel

Raimondi, J. Clemente

Rumbo, Martín

Stringa, Pablo

SEDICI - Repositorio de la UNLP

Noviembre 2014 | Vol 5 Nº 1
2014 Noviembre, 2(2): 2-2
Optimización de un modelo de trasplante intestinal heterotópico en ratas utilizando la
combinación Sprague Dawley - Wistar para el estudio del proceso de rechazo celular
agudo.
Autores:  Stringa Pablo, Lausada Natalia, Gambaro Sabrina, Abate Juan Cruz, Raimondi Clemente, Gondolesi
Gabriel, Rumbo Martín.
Lugar  de  Trabajo:  Laboratorio  de  trasplante  de  Organos  y  Tejidos-Facultad  de  Ciencias  Médicas-UNLP /
Instituto  de  Estudios  Inmunológicos  y  Fisiopatológicos-  Facultad  de  Ciencias  Exactas-UNLP /  Instituto  de
Trasplante Multiorgánico- Fundación Favaloro.
Introducción
el rechazo del injerto (RI) constituye una de las principales complicaciones pos-quirúrgicas en
pacientes que reciben un trasplante intestinal (TI), ya que puede comprometer la vida del
receptor y del órgano trasplantado. Por tal motivo, comprender de mejor manera la patogenia
del  rechazo  intestinal  y  establecer  estrategias  para  prevenirlo,  diagnosticarlo  de  manera
temprana y tratarlo representan un gran desafío en el área clínica y experimental. En este
sentido, los modelos de TI en roedores constituyen una herramienta de gran utilidad para
estudiar temas inherentes a este tipo de trasplante.
Objetivos
 optimizar  un  modelo  de  TI  heterotópico  (TIH)  en  ratas  para  estudiar  en  detalle  el  RI
utilizando una combinación de cepas no reportada en la bibliografía científica.
Materiales y Métodos 
se realizaron 4 TIH isogénicos (Wistar como donantes y receptores) y 4 TIH alogenéicos
(Sprague  Dawley  como  donantes  y  Wistar  como  receptores).  Luego  de  la  cirugía  los
receptores  se  evaluaron  diariamente  con  el  fin  de  dilucidar  y  tratar  signos  de  dolor  y/o
malestar (pérdida de peso, postura antiálgica, pigmentación ocular, piloerección). El injerto se
examinó mediante observación de las ostomías (para comprobar buena irrigación) y a través
de  palpación  abdominal  en  búsqueda  de  endurecimiento  del  intestino  trasplantado,
signología compatible con RI. 
Se obtuvieron muestras del injerto para estudio histopatológico a los 30 minutos, 3, 5, 7 días
luego  del  TI  y  al  momento  del  sacrificio.  En  el  análisis  microscópico,  el  rechazo  se
diagnosticó  mediante  la  presencia  de  infiltrado celular  inflamatorio  y  aumento  de células
apoptóticas contabilizadas en 10 campos.. 
Resultados
Los TIH isogénicos no mostraron alteraciones histológicas compatibles con RI en ningún
tiempo  de  muestreo.  Solo  las  muestras  tomadas  a  los  30  minutos  presentaron  daño
ocasionado por la isquemia-reperfusión inherente al TI (Indice de Park >3). Los receptores
sobrevivieron  saludablemente  y  sin  signología  de  RI  hasta  6  meses  pos-TI,  donde  se
sacrificaron.
Los receptores TIH alogenéico mostraron alteraciones clínicas en comparación con el grupo
Isogénico.  Se  observó  pérdida  de  peso  (alrededor  de  un  20%  entre  los  5-9  días)  y
endurecimiento  del  injerto  a  los  5  (1/4),  7  (2/3)  y  9  (1/1)  días  pos-TI.  Se  observaron
diferencias significativas en cuanto a la supervivencia del injerto entre ambos grupos (p<
0.001,  Log-rank  test).  En  el  análisis  histopatológico  se  observó  un  aumento  de  células
apoptóticas a partir del día 3. Lesiones focales compatibles con rechazo celular agudo fueron
evidenciadas desde el día 5. Sin embargo, el infiltrado celular inflamatorio no fue evidente
comparado  con  muestras  humanas.  Además  se  reportó  infiltrado  perivascular  en  vasos
mesentéricos y lesiones epiteliales en la mucosa compatible con daño isquémico. 
Conclusión
A pesar de que la combinación Sprague Dawley-Wistar no es utilizada de manera corriente
en  modelos  de  TIH  en  ratas,  los  resultados  obtenidos  por  nuestro  grupo  (presencia  de
rechazo entre los días 5-9 pos-TI) coinciden con aquellos reportados en la literatura, donde
utilizan otras combinaciones de cepas (ej: Brown Norway-Lewis). El modelo de TIH provee la
posibilidad de acceder de manera permanente al injerto para estudiar en detalle el proceso
de RI y establecer estrategias para diagnosticar, prevenir y tratar el RI.
 
Fecha de Recibido: 04-10-14
1
Noviembre 2014 | Vol 5 Nº 1
2014 Noviembre, 2(2): 2-2
Fecha de Publicación:1-11-14
2


Spanish

Optimización de un modelo de trasplante intestinal heterotópico en ratas utilizando la
combinación Sprague Dawley-Wistar para el estudio del proceso de rechazo celular
agudo

Servicio de Difusión de la Creación Intelectual

Noviembre 2014 | Vol 5 Nº 12014 Noviembre, 2(2): 2-2Optimización de un modelo de trasplante intestinal heterotópico en ratas utilizando lacombinación Sprague Dawley - Wistar para el estudio del proceso de rechazo celularagudo.Autores:  Stringa Pablo, Lausada Natalia, Gambaro Sabrina, Abate Juan Cruz, Raimondi Clemente, GondolesiGabriel, Rumbo Martín.Lugar  de  Trabajo:  Laboratorio  de  trasplante  de  Organos  y  Tejidos-Facultad  de  Ciencias  Médicas-UNLP /Instituto  de  Estudios  Inmunológicos  y  Fisiopatológicos-  Facultad  de  Ciencias  Exactas-UNLP /  Instituto  deTrasplante Multiorgánico- Fundación Favaloro.Introducciónel rechazo del injerto (RI) constituye una de las principales complicaciones pos-quirúrgicas enpacientes que reciben un trasplante intestinal (TI), ya que puede comprometer la vida delreceptor y del órgano trasplantado. Por tal motivo, comprender de mejor manera la patogeniadel  rechazo  intestinal  y  establecer  estrategias  para  prevenirlo,  diagnosticarlo  de  maneratemprana y tratarlo representan un gran desafío en el área clínica y experimental. En estesentido, los modelos de TI en roedores constituyen una herramienta de gran utilidad paraestudiar temas inherentes a este tipo de trasplante.Objetivos optimizar  un  modelo  de  TI  heterotópico  (TIH)  en  ratas  para  estudiar  en  detalle  el  RIutilizando una combinación de cepas no reportada en la bibliografía científica.Materiales y Métodos se realizaron 4 TIH isogénicos (Wistar como donantes y receptores) y 4 TIH alogenéicos(Sprague  Dawley  como  donantes  y  Wistar  como  receptores).  Luego  de  la  cirugía  losreceptores  se  evaluaron  diariamente  con  el  fin  de  dilucidar  y  tratar  signos  de  dolor  y/omalestar (pérdida de peso, postura antiálgica, pigmentación ocular, piloerección). El injerto seexaminó mediante observación de las ostomías (para comprobar buena irrigación) y a travésde  palpación  abdominal  en  búsqueda  de  endurecimiento  del  intestino  trasplantado,signología compatible con RI. Se obtuvieron muestras del injerto para estudio histopatológico a los 30 minutos, 3, 5, 7 díasluego  del  TI  y  al  momento  del  sacrificio.  En  el  análisis  microscópico,  el  rechazo  sediagnosticó  mediante  la  presencia  de  infiltrado celular  inflamatorio  y  aumento  de célulasapoptóticas contabilizadas en 10 campos.. ResultadosLos TIH isogénicos no mostraron alteraciones histológicas compatibles con RI en ningúntiempo  de  muestreo.  Solo  las  muestras  tomadas  a  los  30  minutos  presentaron  dañoocasionado por la isquemia-reperfusión inherente al TI (Indice de Park >3). Los receptoressobrevivieron  saludablemente  y  sin  signología  de  RI  hasta  6  meses  pos-TI,  donde  sesacrificaron.Los receptores TIH alogenéico mostraron alteraciones clínicas en comparación con el grupoIsogénico.  Se  observó  pérdida  de  peso  (alrededor  de  un  20%  entre  los  5-9  días)  yendurecimiento  del  injerto  a  los  5  (1/4),  7  (2/3)  y  9  (1/1)  días  pos-TI.  Se  observarondiferencias significativas en cuanto a la supervivencia del injerto entre ambos grupos (p<0.001,  Log-rank  test).  En  el  análisis  histopatológico  se  observó  un  aumento  de  célulasapoptóticas a partir del día 3. Lesiones focales compatibles con rechazo celular agudo fueronevidenciadas desde el día 5. Sin embargo, el infiltrado celular inflamatorio no fue evidentecomparado  con  muestras  humanas.  Además  se  reportó  infiltrado  perivascular  en  vasosmesentéricos y lesiones epiteliales en la mucosa compatible con daño isquémico. ConclusiónA pesar de que la combinación Sprague Dawley-Wistar no es utilizada de manera corrienteen  modelos  de  TIH  en  ratas,  los  resultados  obtenidos  por  nuestro  grupo  (presencia  derechazo entre los días 5-9 pos-TI) coinciden con aquellos reportados en la literatura, dondeutilizan otras combinaciones de cepas (ej: Brown Norway-Lewis). El modelo de TIH provee laposibilidad de acceder de manera permanente al injerto para estudiar en detalle el procesode RI y establecer estrategias para diagnosticar, prevenir y tratar el RI. Fecha de Recibido: 04-10-141Noviembre 2014 | Vol 5 Nº 12014 Noviembre, 2(2): 2-2Fecha de Publicación:1-11-142

http://sedici.unlp.edu.ar/bitstream/handle/10915/61369/Documento_completo.pdf?sequence=1

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