Hintergrund: Die Spinozerebelläre Ataxie Typ 14 (SCA 14) ist eine autosomal-dominant vererbte, neurodegenerative Erkrankung, der konventionelle Mutationen im Proteinkinase Cγ Gen (PRKCG) zu Grunde liegen. Die Proteinkinase Cγ (PKCγ) ist ein hochspezialisiertes und komplex reguliertes Enzym, das nahezu ausschließlich im ZNS und im Auge exprimiert wird. Klinisch ist die SCA 14 durch einen langsam progredienten und milden Verlauf charakterisiert. Sehstörungen sind bei einigen hereditären Ataxien beschrieben und Fallberichte fanden auch visuelle Einschränkungen und retinale Auffälligkeiten bei SCA 14 Patienten. Das Ziel der aktuellen Untersuchung war die Beteiligung des visuellen Systems bei Patienten mit SCA 14 in den Bereichen Sehkraft-assoziierte Lebensqualität, Sehfunktion, Gesichtsfeld und retinaler Morphologie zu evaluieren.
Methoden: Aus einer multizentrischen Beobachtungsstudie zur SCA 14 wurden 12 Patienten mit wahrscheinlich pathogener PRKCG-Variante und 14 gesunde Kontrollen (GK) zur statistischen Analyse eingeschlossen. Wir erhoben eine strukturierte Anamnese bezüglich ophthalmologischer Vorerkrankungen. Es wurden die Erkrankungsschwere durch den Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) und den Inventory of Non-Ataxia Signs (INAS) Score sowie die Erkrankungsdauer erfasst. Alle SCA 14 Patienten wurden auf das Vorliegen von Störungen der Okulomotorik untersucht. Die Sehkraft-bezogene Lebensqualität wurde mit dem „National Eye Institute Visual Function Questionnaire“ (NEI-VFQ) und der neuro-ophthalmologischen Ergänzung (NOS) erfasst. Der Visus wurde monokulär und binokulär anhand der ETDRS-Tafeln bestimmt, während das Kontrastsehen binokulär mit dem F.A.C.T. Test bestimmt wurde. Die Gesichtsfelder wurden durch eine statischen Schwellenwert-Perimetrie untersucht. Mit Hilfe der optischen Kohärenztomographie (OCT) mit integriertem Scanning Laser Ophthalmoskop wurde auf strukturelle Veränderungen in der Retina geprüft. Innerhalb der SCA 14 Kohorte wurde nach Korrelationen zur Erkrankungsschwere und -dauer gesucht.
Ergebnisse: SCA 14 Patienten bewerteten ihre Sehkraft-bezogene Lebensqualität insbesondere in den Kategorien Fernsicht und peripheres Sehen signifikant schlechter als GK. Zudem waren der binokuläre Visus und die Kontrastsensitivität bei SCA 14 Patienten schlechter. Es fand sich weder eine Okulomotorikstörung noch eine OCT-morphologische Veränderung, die diese Gruppenunterschiede hinreichend erklären konnten. Die Summenscores der NEI-VFQ- und NOS-Fragebögen korrelierten mit der Erkrankungsschwere.
Zusätzlich wird in der vorliegenden Arbeit ein Patient mit einer genetischen Variante in der katalytischen Domäne des PRKCG Gens beschrieben. Bei diesem fand sich eine klinisch stumme Pigmentepitheliopathie unklarer Ätiologie.
Diskussion: Aufgrund der fehlenden morphologischen Veränderungen in der OCT bleibt die Ursache der verminderten Sehkraft-bezogenen Lebensqualität und die reduzierten binokulären Visustests in der SCA 14 Kohorte unklar. Kognitive Funktionseinbußen, ultrastrukturelle Veränderungen im Bereich der Sehbahn, die der OCT-Untersuchung entgehen oder Störungen der visuellen Wahrnehmung sind als Ursache dieser Befunde zu diskutieren.Background: Spinocerebellar Ataxia Type 14 (SCA 14) is an autosomal-dominantly inherited, neurodegenerative disease caused by conventional mutations in the protein kinase Cγ gene (PRKCG). Protein kinase Cγ (PKCγ) is a complexly regulated enzyme, which is almost exclusively expressed in the CNS and the eye. Clinically, SCA 14 shows a slowly progressive and mild course of disease. Visual disturbances have been described in some hereditary ataxias and case reports suggested retinal pathology and visual disturbance in SCA 14 patients. The objective of the present work was to evaluate an affection of the visual system in SCA 14 patients by assessing vision-related quality of life, visual function, visual fields and retinal morphology.
Methods: We recruited 12 patients with likely pathogen PRKCG variants and 14 matched controls of a multicentre observational trial for statistical evaluation. We enquired a structured history for visual symptoms. Measurements of the SCA 14 group were analysed for their association with clinical parameters (ataxia rating and disease duration). We assessed disease severity using the Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) and the Inventory of Non-Ataxia Signs (INAS) score and disease duration. All SCA 14 patients were clinically examined regarding eye movement disorders. Vision-related quality of life was obtained with the National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI-VFQ) including the Neuro-Ophthalmic Supplement (NOS).
Participants underwent testing of monocular and binocular visual acuity using ETDRS charts, while contrast sensitivity was tested binocularly using F.A.C.T. charts. Visual fields were examined using static threshold perimetry. By the use of optical coherence tomography (OCT), we checked for morphological anomalies in the retina.
Results: In the NEI-VFQ, SCA 14 patients rated their vision-related quality of life significantly worse than controls, especially regarding distance and peripheral vision. Moreover, SCA 14 had lower binocular visual acuity and contrast sensitivity compared to controls. Despite this, we found neither ocular motor disturbances nor retinal anomalies in the OCT sufficiently explaining between-group differences. There was an inverse correlation between NEI-VFQ and NOS composite scores and disease severity.
Additionally, we describe one patient with a genetic variant of uncertain significance in the catalytic domain of PRKCG who presented with a clinically silent epitheliopathy.
Discussion: SCA 14 patients had reduced binocular vision and vision-related quality of life. Since no structural retinal damage was found, the pathomechanism of these findings remains unclear. Cognitive impairment, ultrastructural alterations not detected by OCT and disturbances of visual perception may be potential explanations
