Integration of biomarker analysis in tumor tissue with conventional clinical
and pathological diagnostics could provide a better insight into the prognosis
of ovarian cancer patients. In this research project, a new technique for RNA
isolation from formalin-fixed paraffin- embedded tissue (FFPE) followed by
real time RT-PCR was used to quantitatively assess potential prognostic
biomarkers in ovarian cancer. Furthermore, biomarker expression was evaluated
at the protein level by immunohistochemistry. The biomarkers studied included:
topoisomerase II alpha (Top IIα), multidrug resistance-associated protein 1
(MRP1), insulin-like growth factor-II mRNA binding protein 3 (IMP3), estrogen
receptor alpha (ERα) and Dicer. Biomarker expression was associated with
patient survival and with clinicopathological variables. A positive
correlation between expression of ERα, Dicer and IMP3 with overall survival
times was observed, whereas Top IIα and MRP1 expression was linked to an
unfavourable prognosis. The findings indicate the prognostic value of these
biomarkers in ovarian cancer and suggest their contribution to molecular
events underlying ovarian cancer. Furthermore, we provide data on the
validation of the assessment of biomarkers at the RNA level in FFPE tissue.
Molecular biomarker evaluation may help assess patients’ risk profile and
planning individually-tailored therapy.Die Verbindung von Biomarkeranalyse im Tumorgewebe mit konventioneller
klinischer und pathologischer Diagnostik verspricht eine genauere
Prognoseabschätzung bei Ovarialkarzinompatientinnen. Im hier vorgestellten
Forschnugsprojekt wurde eine neue Technik zur RNA-Isolation aus Formalin-
fixiertem, Paraffin-eingebetteten (FFPE) Gewebe und Analyse mittels real time
RT-PCR verwendet, um quantitativ potentielle prognostische Marker im
Ovarialkarzinom zu bestimmen. Außerdem wurde die Proteinexpression dieser
Marker mittels Immunhistochemie untersucht. Die untersuchten Biomarker waren:
Topoisomerase II alpha (Top IIα), Multidrug resistance-associated protein 1
(MRP1), Insulin-like growth factor-II mRNA binding protein 3 (IMP3),
Östrogenrezeptor alpha (ERα) und Dicer. Die Expression der genannten Biomarker
war mit der Überlebenszeit und verschiedenen klinisch-pathologischen
Parametern assoziiert. Hierbei wurde eine positive Assoziation zwischen der
Expression von ERα, Dicer und IMP3 und der Prognose gefunden, wohingegen die
Expression von Top IIα und MRP1 mit einer schlechten Prognose verbunden war.
Diese Ergebnisse zeigen den prognostischen Wert dieser molekularen Marker beim
Ovarialkarzinom und weisen darauf hin, daß die betreffenden Moleküle an der
Tumorentstehung und -progression beteiligt sein könnten. Zudem wurde einen
neue Methode der Biomarkeranalyse auf RNA Ebene im FFPE Gewebe validiert. Die
Expressionsanalyse dieser Biomarker könnte dazu beitragen, die
Patientenprognose besser abzuschätzen und damit eine individuelle Therapie zu
planen
