Titelblatt und Inhaltsverzeichnis
Introduction
Materials and Methods
Laser diffractometry investigations on the method and on the performance of
the LS 230
Determination of the real refractive index
Cyclosporine nanosuspensions
Zeta potential of nanosuspensions
Further investigations of cyclosporine for oral delivery
Summary
Zusammenfassung
References
AppendixA more reliable laser diffractometer analytical procedure was developed to
assess with higher accuracy the size of nanocrystals, the prerequisite for a
sound formulation development. The screening procedure for optimised
nanosuspension formulations was distinctly improved and the mechanism, leading
to artefacts in the previous procedures, could be identified. A next
generation approach for drug nanocrystals was realised by the SmartCrystal®
technology, by combining nanocrystal technology with the inhibition strategy
for p-glycoprotein. On top, an even simpler approach was realised by the
development of the stabiliser free Cycloperls. In this formulation
cyclosporine is dissolved in an oil with inhibitory effect on p-glycoprotein
(peppermint oil), the oily solution is simply absorbed into porous Aeroperls.
In this thesis two alternative cyclosporine formulations were developed
SmartCrystals® and Cycloperls. The formulations are physically stable and
should theoretically show an improved oral bioavailability, which should be
proved in in vivo tests.In dieser Arbeit wurde die Partikelgrößencharakterisierung mittels
Laserdiffraktometrie optimiert. Mit dieser optimierten Methodik ist es
möglich, Partikelgrößen und Partikelgrößenverteilungen von Nanosuspensionen
genauer und vor allem korrekt zu bestimmen. Nur mit Anwendung dieser hier
etablierten Methode kann ein aussagekräftiges Ergebnis bei der
Charakterisierung von Nanosuspensionen erzielt werden. Es konnte gezeigt
werden, dass die herkömmliche Screening-Methode zur Identifizierung optimaler
Stabilisatoren für Nanosuspensionen einige bisher nicht beachtete
Fehlerquellen beinhaltet, die zu Artefakten führen können. Die Screening-
Methode wurde dahingehend verbessert. Eine neue Generation von Nanokristallen
wurde am Beispiel von Ciclosporin entwickelt, die SmartCrystal® Technologie.
Diese Technologie beinhaltet die Vorteile einer Nanosuspension sowie die
Fähigkeit, P-Glykoprotein zu hemmen. Eine weitere Formulierung mit Ciclosporin
und zusätzlichen inhibitorischen Eigenschaften wurde mit den Cycloperls
realisiert. Cycloperls bestehen nur aus Ciclosporin gelöst in Pfefferminzöl,
absorbiert in Aeroperls 300. Sie enthalten keinen Emulgator. In dieser Arbeit
konnten somit zwei alternative Ciclosporin-Formulierungen entwickelt werden
SmartCrystals® und Cycloperls : zwei stabile Formulierungen, die theoretisch
eine erhöhte orale Bioverfügbarkeit aufweisen, was nun in in vivo Studien
getestet werden sollte
