Das Aderhautmelanom ist der häufigste maligne intraokulare Tumor im
Erwachsenenalter mit einer Inzidenz von 5.1 Fällen pro 100.000 Einwohner. Die
Letalität geht vornehmlich von dessen hoher Metastasierungsrate aus. Dabei ist
am häufigsten die Leber, gefolgt von Lunge, Knochen und der Haut betroffen.
Die Diagnose ist oft ein in einer Routineuntersuchung gestellter
Zufallsbefund, da dieser Tumor sich lange asymptomatisch entwickelt. Bisher
konnte die Mortalitätsrate durch keine neue Behandlungsmöglichkeit gesenkt
werden. Wie bei allen Typen von Neoplasien können Störungen der zellulären
Homöostase zu einer Progression des Tumors führen. Ein wichtiger sekundärer
Botenstoff in diesem Zusammenhang ist Calcium, weil es in viele Signalwege der
Zelle involviert ist. Zur Familie der calciumregulierenden Kanäle gehören die
Transient-Rezeptor-Potential-Ionenkanäle (TRPs), die in Neoplasien
fehlreguliert sein können. In dieser Studie wurden in einer malignen
Aderhautmelanomzelllinie und in gesunden Aderhautmelanozyten die funktionale
Expression der TRP-Subtypen TRP-Vanilloidrezeptor 1 (TRPV1, Capsaicinrezeptor)
und TRP-Melastatinrezeptor 8 (TRPM8, Mentholrezeptor) ermittelt und
verglichen. Hierfür wurden hochsensitive Methoden wie Calcium Imaging und die
planare Patch-Clamp-Technik verwendet. In den gesunden Aderhautmelanozyten
ließen sich mit dem TRPV1-Agonisten Capsaicin (CAP) induzierte Ca2+-Einströme
messen. Dagegen waren keine Ströme nach TRPM8-Stimulation mit Icilin zu
erkennen. Im Vergleich dazu zeigten die malignen Aderhautmelanozyten CAP und
Icilin induzierte Ca2+-Einströme sowie erhöhte Ganzzellströme. Die
Stromantwortmuster sind charakteristisch für TRPM8- und TRPV1-Expression.
Zusätzlich konnten die Calcium- und Stromantworten durch die TRPV1- und
TRPM8-spezifischen Blocker Capsazepin (CPZ) und BCTC unterdrückt werden. Die
Identifizierung von signifikanten Unterschieden in der funktionalen Expression
dieser beiden Kanäle eröffnet neue Möglichkeiten der gezielten Entwicklung
neuer Behandlungsmethoden unter möglicher Schonung von gesundem Gewebe.
Dennoch können diese Erkenntnisse nur sehr vorsichtig auf dem lebenden
menschlichen Organismus übertragen werden. Zum einen wurden in dieser Studie
als Kontrollgruppe als Modell keine menschlichen Aderhautmelanozyten
verwendet, sondern Zellen aus dem Schwein isoliert. Zum anderen ist es ein
allgemein anerkannter Fakt, dass man In-vitro-Daten nur schlecht auf einen
lebenden Organismus übertragen kann. Es braucht weitere Untersuchungen, um
diese Erkenntnisse zu verifizieren und daraus einen klinischen Nutzen zu
ziehen.Uveal melanoma is the most common malignant intraocular cancer among adults
with an incidence of 5.1 cases per 100.000 inhabitants. The case fatality rate
is accounted for by the high risk of metastasis. The most affected organs are
the liver, followed by lung, bone and skin. The diagnosis is often found in a
routine examination because of the long asymptomatically development of this
cancer. To diagnose this disease different techniques can be used, which until
have not reduced the mortality rate. As with all kinds of neoplasia,
dysfunctions of cellular homoestasis may lead to a progression of the cancer.
An important second messenger is calcium because it is involved in many
signalling pathways within the cell. The family of calcium-regulated channels
involves transient receptor potential channels (TRPs), which are often
dysregulated in neoplasia. In this study, we compared the malignant uveal
melanoma cell line 92.1 with healthy uveal melanocytes from pigs for
functional expression of the TRP subtypes TRPV1 (vanilloid receptor, capsaicin
receptor) and TRPM8 (melastatin receptor, menthol receptor). For the
investigations, we used high sensitive functional assays like calcium imaging
and planar patch-clamping. In healthy uveal melanocytes capsaicin, a TRPV1
agonist, induced increases of intracellular calcium and whole-cell currents
whereas the TRPM8 agonist icilin did not clearly induce calcium regulation in
these cells. In contrast such calcium increase could be stimulated by both,
capsaicin and icilin in malignant uveal melanoma cells. The changes in ion
current behaviour indicate functional TRPM8 and TRPV1 expression since their
activation could be blocked with either capsazepine (CPZ, TRPV1blocker) or
BCTC (TRPM8 blocker). The identification of significant differences in the
functional expression of both channels opens new treatment options. Nether the
less these new findings can not be easily transferred to a living organism. On
the one side, we used uveal cells out of a pig eye. On the other hand, it is
problematic to compare in vitro data with a complex human being. There is a
need for much more research before a clinical benefit can be achieved
