Bis heute ist die Transplantatvaskulopathie (TVP) eine der Haupttodesursachen
im Langzeitverlauf nach Herztransplantation (HTx). Trotzdem ihre Ausdehnung
auf das gesamte koronare Flussbett gesichert ist, wurde in der vorliegenden
Arbeit erstmalig Ätiologie, Pathogenese, Diagnose, Prognose und
therapeutischer Optionen der TVP unter Berücksichtigung der terminalen
Strombahn untersucht. Unter dem Einfluss immunologischer und nicht-
immunologischer Faktoren entwickelt sich hier im Gegensatz zum epikardialen
Strombett keine Erkrankung der Intima sondern eine stenosierende Erkrankung
der Media. Durch eine Umverteilung von Blutgefäßqualitäten und Rarifizierung
von Kollateralkreisläufen kommt es zu einem endomyokardialen Remodelling, dass
vornehmlich durch eine Zunahme bindegewebiger Strukturen gekennzeichnet ist.
Darüber hinaus kommt es zu einer Störung der antiaggregatorischen Funktion des
Endothels, das die Entwicklung und Progression der TVP akzeleriert und das
Risiko für thrombogene Ischämieereignisse im Transplantat erhöht. Die
bioptisch gesicherte stenosierende Mikrovaskulopathie geht im Langzeitverlauf
nach HTx mit einer erhöhten Rate fataler kardialer Ereignisse einher,
unabhängig vom Bestehen einer epikardialen TVP. Sie tritt im ersten Jahr nach
HTx mit gleicher Prävalenz bei Männern und Frauen auf und hat bei beiden
Geschlechtern prognostische Bedeutung, jedoch ist der letale Verlauf häufiger
bei Männern als bei Frauen, unabhängig vom Geschlecht des Organspenders. Die
Feststellung von koronaren Gefäßfunktionsstörungen anhand von intrakoronaren
Dopplerflußgeschwindigkeitsmessungen liefert keinen Beitrag zur Erweiterung
des diagnostischen Spektrums der Mikrovaskulopathie, da sie bereits früh nach
HTx in hoher Prävalenz nachweisbar sind, allerdings ohne morphologisches
Korrelat in der terminalen Strombahn. Der intravaskuläre Ultraschall erfasst
ausschließlich epikardiale Blutgefäßveränderungen und ist in der derzeitigen
Applikation unzureichend für die globale Charakterisierung einer TVP. Dagegen
erscheint die Koronarangiographie dafür das adäquate Instrument zu sein, so
dass zusammen mit der Biopsie zwei leistungsstarke diagnostische Instrumente
für die Sicherung einer TVP zur Verfügung stehen, die bei vornehmlich klinisch
stummen Verlauf der TVP in Form eines zeitabhängigen Screenings
Risikopatienten selektieren können.Transplant vasculopathy (TVP) is still one of the major factors limiting long-
term success post cardiac transplantation (HTx). It has been proven that TVP
involves the entire length of the coronary vascular tree. However, this work
presents for the first time etiologic, pathogenetic, diagnostic, prognostic
and therapeutic aspects of TVP affecting small intramyocardial blood vessels.
In contrast to epicardial TVP, which is an intimal disease, microvasculopathy
post HTx is characterized by luminal stenosis due to disease of the vascular
media. As influenced by several immunologic and non-immunologic risk factors,
microvasculopathy presents with a morphologic switch of capillaries to
arterioles and a decrease in collateral circulation. This finally leads to
endomyocardial remodeling, which is characterized by progressive
endomyocardial fibrosis and connective tissue formation. Further, the
deterioration of the anti-thrombotic properties of the endothelium accelerates
the development and progression of microvasculopathy and increases the risk
for future thrombotic and ischemic events affecting the cardiac allograft.
Biopsy-proven stenotic microvasculopathy indicates poor long-term survival
post HTx due to a higher risk for fatal cardiac events, independently of
epicardial TVP. During the first post-transplant year it is as frequent in
women as in men and it limits survival in both genders. However, fatal cardiac
events leading to lethal course of microvasculopathy are less frequent in
women than in men, and this is independent of donor gender. Coronary flow, as
measured by intracoronary Doppler flow testing, is decreased early post
transplant. This finding is not associated with morphologic alterations of
intramyocardial blood vessels and therefore seems not to be a reliable tool
for diagnostic assessment of microvasculopathy. Current diagnostic procedures
using intravascular ultrasound are limited to epicardial coronary arteries and
were found to be not sufficient for global assessment of TVP. However,
coronary angiography was found to be a reliable diagnostic tool for epicardial
and microvascular TVP. Thus, endomyocardial biopsy and coronary angiography
represent two powerful instruments for the diagnosis of TVP. Since TVP is
mainly a clinically silent process both tools enable reliable identification
of patients at risk if applied in time-dependent screening
