Die virale Myokarditis ist eine potentiell lebensbedrohliche inflammatorische
Erkrankung des Herzmuskelgewebes, welche häufig, auch in jungen Lebensjahren,
in Zusammenhang mit dem plötzlichen Herztod steht und sich in eine
inflammatorische dilatative Kardiomyopathie entwickeln kann. Ziel dieser
Dissertation war es, die zeitliche Expression des Transkriptionsfaktors EGR-1,
der bei verschiedenen myokardialen Schädigungen verstärkt exprimiert wird und
der ERK 1/2 Kinasen in Mausstämmen mit akuter bzw. chronischer enteroviraler
Myokarditis zu untersuchen. Methoden Es wurden Coxsackie-Virus B3 (CVB3)
infizierte Mäuse der Stämme C57Bl/6, die nach akuter Myokarditis das Virus
eliminieren (resistentes Mausmodell) und A.BY/SnJ, die eine chronische
Myokarditis unter Viruspersistenz entwickeln (chronisches Mausmodell)
untersucht. Die kardiale Proteinexpression von EGR-1 und ERK-2 wurde mittels
Western Blot und die mRNA-Expression von EGR-1 wurde mittels RT-PCR, jeweils
an den Tagen 4, 8, 12 und 28 nach Infektion untersucht und mit
nichtinfizierten Kontrollen verglichen. Ergebnisse Für ERK-2 zeigte sich in
beiden Mausmodellen ab Tag 8 ein statistisch signifikanter Anstieg der
Proteinexpression (C57Bl/6 1,6-fach, A.BY/SnJ 2,6-fach). Im chronischen
Mausmodell nahm die Proteinexpression im Vergleich zunächst deutlich stärker
zu und blieb auch am 28. Tag signifikant erhöht, während die Expression im
resistenten Mausmodell an Tag 28 wieder den Wert der nicht infizierten
Kontrolltiere erreichte. Die EGR-1 mRNA-Expression zeigte an Tag 4 in beiden
Mausmodellen eine signifikant erhöhte Expression (C57Bl/6 3,6-fach, A.BY/SnJ
4,3-fach), die ab Tag 8 in beiden Mausmodellen zurückging (etwa 1,7-fach
erhöht), wobei im chronischen Mausmodell an Tag 28 Hinweise auf eine
statistisch nicht signifikante Tendenz zur erhöhten Expression im Mittel
bestanden. Auf Proteinebene zeigte sich lediglich im resistenten Mausmodell an
Tag 4 eine signifikante, etwa 2-fach erhöhte Expression. Ab Tag 8 erreichte
die Expression wieder die Werte der nicht infizierten Kontrolltiere. An Tag 28
zeigt das chronische Mausmodell, verglichen mit dem resistenten Mausmodell
eine signifikant erhöhte Proteinexpression. Schlussfolgerung Die
Proteinexpression von ERK-2 scheint mit dem histopathologischen Verlauf der
Myokarditis assoziiert zu sein, da sie im resistenten Mausmodell mit dem
Ausheilen der Myokarditis zurückgeht, sich jedoch im chronischen Mausmodell
anhaltend erhöht zeigt. Das für EGR-1 gezeigte Expressionsverhalten deutet auf
eine ambivalente Rolle bei der viralen Myokarditis.Introduction Viral myocarditis is a potential live threatening inflammatory
disease of the myocardium which is even in the young frequently related to
sudden cardiac death and could lead to an inflammatory dilated cardiomyopathy.
The aim of the present study was to evaluate the expression of the
transcription factor EGR-1, which is related to various myocardial damages and
of the ERK 1/2 kinases in mice models with acute and chronic myocarditis.
Methods Coxsackie-Virus B 3 (CVB3) infected mice of the species C57Bl/6
eliminate the virus after the acute inflammation ("acute mouse model"), mice
of the species A.BY/SnJ develop a chronic myocarditis under persistence of the
virus ("chronic mouse model"). The cardiac protein expression of EGR-1 and
ERK-1/2 and the mRNA expression of EGR-1 was quantified by Western Blot and
RT-PCR for the post infectious days 4, 8, 12 and 28 and compared to non-
infected controls. Results In both "mouse models" the ERK-2 protein expression
was significantly induced after day 8 (C57Bl/6 1,6-fold, A.BY/SnJ 2,6-fold).
The protein expression in the "chronic mouse model" was much stronger induced
and remained significantly higher until day 28, while the protein expression
in the "acute mouse model" decreased and reached the non-infected level. The
mRNA expression of EGR-1 was significantly induced in both "mouse models"
after day 4 (C57Bl/6 3,6-fold, A.BY/SnJ 4,3,6-fold). In both "mouse models"
there was a decrease of the mRNA expression (1,7-fold) on day 8. On day 28 the
"chronic model" showed a non significant induced mean mRNA expression. In the
"acute mouse model" there was a significant induced protein expression of
EGR-1 on day 4 (2-fold), which decreased on day 8 to the level of non-infected
mice. On day 28 the "chronic mouse model" showed a statistical significant
higher induced protein expression of EGR-1 than the "acute mouse model".
Conclusion The present study showed that the protein expression of ERK-2 seems
to be associated to the histopathological changes in myocarditis. After
recovery of the acute myocarditis, a decrease of the protein expression was
seen, while a constantly induced protein expression was found in the chronic
disease. This could be related to the histopathological changes in the
activity of myocarditis. EGR-1 expression is suggestive of an ambivalent role
in viral myocarditis
