a retrospective study on determination of the prognostic significance of under- and overgrading

Abstract

Hintergrund: Aufgrund der schlechten Übereinstimmung des Gleasonscores in Biopsie und Prostatektomiepräparat von nur 45% erfolgte 2005 eine Modifikation des Gleasonscores (ISUP 2005), die zu einer Wegnahme der Gleasongrade 1 und 2 respektive der Gleasonscores 2-5 in der Biopsie führte. Fragestellung: Da der Gleasonscore der Biopsie ein entscheidendes tumoreigenes Kriterium für die Therapieplanung von Patienten mit Prostatakarzinom mit dominantem Einfluss auf Instrumente zur Risikostratifizierung ist, ergibt sich die Notwendigkeit, Häufigkeit und prognostische Signifikanz von Under- und Overgrading des konventionellen Gleasonscores (vor ISUP 2005) zu überprüfen. Material und Methode: In einem 10-Jahreszeitraum vor Modifikation des Gleasonscores erfolgte bei 856 Patienten (Studiengruppe, mittleres Alter 64,2 Jahre) eine radikale Prostatektomie. Von allen Patienten waren Gleasonscore und WHO- Grading in Biopsie und definitiver Histologie bekannt. Als Ausschlusskriterien galten weniger als 6 Biopsien, Diagnose von Gleasonscore 2 bis 4 ausschließlich in der Transitionalzone oder eine neoadjuvante Androgendeprivation. Die Übereinstimmung von Biopsie und definitiver Histologie bezüglich Gleasonscore und WHO-Grading wurde durch Kappa-Statistik (κ) berechnet (gesamt und in von 3 Zeiträumen). Es wurde der uni- und multivariate Einfluss verschiedener prätherapeutischer Variablen auf das rezidivfreie Überleben geprüft. Das mittlere follow-up der Studiengruppe betrug 39 (10-139) Monate. Ergebnisse: Das Overgrading wies im Untersuchungszeitraum keine prognostische Relevanz auf. Das Undergrading nahm für Gleasonscore und WHO-Grading innerhalb der drei Zeiträume kontinuierlich zugunsten einer exakteren Übereinstimmung zwischen Biopsie und definitiver Histologie ab. Trotzdem lag im gesamten Untersuchungszeitraum nur eine schlechte bis moderate Übereinstimmung vor (κ-Wert 0.354 für den Gleasonscore und 0.404 für das WHO-Grading). Eine bessere Übereinstimmung konnte durch Erhöhung der Biopsiezahl erreicht werden. Einen unabhängigen Beitrag zum rezidivfreien Überleben leisteten PSA-Wert, klinisches Tumorstadium, Anteil positiver Biopsien (dichotomisiert bei 34%) und Gleasonscore. Patienten mit Gleasonscore 2-4 in der Biopsie hatten unabhängig vom Gleasonscore in der definitiven Histologie eine signifikant bessere Prognose als Patienten mit höherem Gleasonscore. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse beweisen erneut die unabhängige prognostische Signatur des Gleasonscores in der Biopsie. Die Übereinstimmung mit der definitiven Histologie ist jedoch unzureichend und kann durch Erhöhung der Biopsiezahl verbessert werden. Der aus pathologischer Sicht verständliche Verzicht auf die Gleasonscores 2-4 in der Biopsie führt zu einem relevanten Verlust an prognoserelevanter prätherapeutischer Information. Eine Objektivierung des Gleasongradings durch Entwicklung untersucherunabhängiger Bildverarbeitungs- und Analyseverfahren kann dazu beitragen, dieses Dilemma aufzulösen.Background: Due to the insufficient agreement of Gleason score in biopsy and prostatectomy specimens of only about 45%, in 2005 occurred a modification of the Gleason score (ISUP 2005), which led to a removal of the Gleason grades 1 and 2, respectively the Gleason scores 2-5 in the biopsy. Question: Since the Gleason score in the biopsy is one of the crucial tumor-specific criteria for treatment planning of patients with prostate cancer with a dominant influence on the common tools for risk stratification, the need arises, to evaluate the frequency and prognostic significance of under- and overgrading of conventional Gleason score (before ISUP 2005). Materials and methods: Within a 10-year period before modification of the Gleason score in 856 patients with prostate cancer (study group, mean age: 64.2 years) a radical prostatectomy was performed. In all patients were known Gleason score and WHO grading in biopsy and definitive histology. Exclusion criteria included: less than 6 biopsies, diagnosis of Gleason score 2-4 only in the transitional zone or neoadjuvant androgen deprivation. The degree of agreement between biopsy and definitive histology with respect to Gleason score and WHO grading was calculated by Kappa statistics (κ) (total and within 3 periods). The univariate and multivariate influence of different pre-treatment variables on relapse-free survival were investigated. Mean follow-up of the study group was 39 (10-139) months. Results: The overgrading in the entire study period had no prognostic relevance. The undergrading decreased for Gleason score and WHO grading within the three periods continuously in favor of a more exact match between biopsy and definitive histology. Nevertheless in the entire study period existed only a poor to moderate agreement (κ-value 0.354 for Gleason score and 0.404 for WHO grading). A better agreement for Gleason score and WHO-grading could be reached by an increased number of biopsy cores. An independent contribution to relapse-free survival showed PSA level, clinical tumor stage, percentage of positive biopsies (dichotomized at 34%) and Gleason score. Patients with Gleasonscore 2-4 in the biopsy had, regardless of their Gleason score in the final histology, a significantly better prognosis than patients with higher Gleason score. Conclusions: The results again demonstrate the independent prognostic signature of Gleason score in the biopsy. However, the agreement with the final histology is insufficient and can be improved by increasing the number of biopsy cores. The renouncement of diagnosis of Gleason score 2-4 in biopsy is comprehensible from pathological point of view, but results in a loss of relevant pretherapeutic forecasting information. An objectification of the Gleason grading by development of non-examiner dependent image processing and analysis methods can help to resolve this dilemma

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