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Index
verwendete Abkürzungen
Einleitung
Literaturübersicht
eigene Untersuchungen
Diskussion
Zusammenfassung
Summary
Literaturverzeichnis
Tabellarische Darstellung der Ergebnisse
Danksagung
Veröffentlichungen
SelbständigkeitserklärungZiel dieser Arbeit war die MR-angiographische Detektion und Charakterisierung
von Throm-ben in venösen Gefäßen. Estmalig wurden dazu eisenhaltige
Nanopartikel (DDM 43/34) in der Dosis von 30 mol / kg eingesetzt. Sid sollten
histologisch nachgewiesen werden. Dazu wurden in 6 Altersgruppen á 7 Tieren, 3
Kontrolltiere und je ein Tier zur Überprüfung der Laserinduktion bzw.
elektrischen Herbeiführung eines intravalsalen Gerinnsels untersucht. Ein
Thrombosemodell bei der Ratte sollte etabliert werden. Die Induktion mittels
Strom und Laserstrahlen führten zu histologisch unbefriedigenden Ergebnissen.
Durch die histologische und MR-tomographische Untersuchung (klinisches Gerät
mit 1,5 Tesla) von unterschiedlich alten an der Vena jugularis von Wistar-
Ratten mittels Thrombin chirurgisch induzieten Blutkoageln konnte in diesem
Versuchsvorhaben folgendes gezeigt werden: Thromben werden in der MR-
Angiographie als Signalaussparungen dargestellt. Mit der SPIO-unterstützten
MRA lassen sich im Tierexperiment ein ausreichender Gefäßkontrast erzielen und
Thromben sicher darstellen. Aufgrund der Größe der Veränderungen
(Blutkoageln) erschweren histologisch inkomplette Darstellungen und
angiographisch Partialvolumeneffekte den Vergleich von angiographischem und
histologischem Ergebnis. Klinische MR-Tomographen erreichen keine
lichtmikroskopische Genauigkeit und benötigen sehr lange Aufnahmezeiten. Dies
führt am lebenden Subjekt zu schlechter MR-Bildqualität aufgrund von
Verwacklungen. Das Kontrastmittel DDM43/34 kann für eine angiographische
Wirkung extrem niedrig dosiert werden. Dies war der erste Einsatz von
Nanopartikeln zur Darstellung und Charakterisierung von Thromben. Wenn die
Partikel z.B. mit geeigneten Antikörpern gegen Epitope von Thromben versehen
werden können, ist diese Idee (bei zunehmender Auflösungs- kraft der MR-
Tomographen) weiterhin reizvoll und erfolgversprechender. Zur Zeit bietet
der Einsatz von DDM 43/34 in der MR-Angiographie eine gute Aus-sagekraft über
das Vorhandensein oder Fehlen, aber nur eine bedingte Aussagekraft über die
Morphologie von intravasalen Blutkoageln der Ratte.A study was performed to detect and characterize thrombi in venous vessels by
MR Angio-graphy. This was for the first time done using iron-based
nanoparticles (DDM 43/34) at a dosage of 30 micromol/kg. For histologic
demonstration of the nanoparticles, 42 rats having received DDM 43/34 (6
thrombus age groups each comprising 7 animals) and 3 controls without DDM
43/34 administration were examined. One animal each was killed to examine
intravascular thrombus induction by laser and electric current. The 42 animals
examined angiographically and histologically immediately after administration
of DDM 43/34 all showed a thrombus about 1 cm in length which did not extend
beyond the vascular diameter of 2 mm. Another aim was to establish a thrombus
model in rats. Histology showed that thrombus induction by electric current
and laser beams did not produce adequate results. Histology and MR angiography
(1.5-Tesla clinical MR imager) of thrombi of different age induced surgically
by means of thrombin in the jugular vein of Wistar rats yielded the following
results: Thrombi are depicted by MR angiography as signal voids. SPIO-
enhanced MR angiography achieves adequate vessel contrast and reliable
thrombus detection in animal experiments. As a result of the size of the
lesions (thrombi), incomplete histologic specimens and partial volume effects
at MR angiography make it difficult to compare the results of angiography and
histology. Clinical MR imagers have al lower resolution than light
microscopy and image acquisition time is very long, resulting in poor image
quality in living animals due to blurring. The contrast medium DDM 43/34 has
angiographic effects at extremely low doses. This study for the first time
used nannoparticles for the visualization and characterization of thrombi.
Further investigations are worthwhile and more promising if, for instance, the
particles can be coupled with suitable antibodies directed against epitopes of
thrombi (and the resolution of MR imagers is improved further). With current
technology, the use of DDM 43/34 in MR angiography provides good information
on presence or absence but only moderate information on the morphology of
thrombi in rats
