Association of Helicobacter pylori and Alopecia areata with regard to non-
specific antibodies against Helicobacter pylori and specific antibodies to its
CagA-protein
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Titelblatt
Inhaltsverzeichnis
1.1 Einleitung 4
1.1.1 Problemstellung
1.1.1.1 Helicobacter pylori 4
1.1.1.1.1 Bakteriologie 5
1.1.1.1.2 Epidemiologie 5
1.1.1.1.3 Virulenzfaktoren 7
1.1.1.1.4 Pathogenese und Immunologie der Helicobacter-pylori-Infektion 9
1.1.1.1.5 Klinisches Bild der Helicobacter-pylori-Infektion 11
1.1.1.1.6 Diagnostik und Therapie der Helicobacter-pylori-Infektion 12
1.1.1.2 Alopecia areata 14
1.1.1.2.1 Epidemiologie 14
1.1.1.2.2 Ätiologie 14
1.1.1.2.3 Klinisches Bild der Alopecia areata 15
1.1.1.2.4 Prognose und Therapiemöglichkeiten 16
1.1.1.2.5 Histopathologie 17
1.1.1.2.6 Pathogenese 18
1.1.2 Stand der Forschung 19
1.1.2.1 Mögliche Mechanismen von systemischen Effekten von Helicobacter pylori
bei Hauterkrankungen 21
1.1.2.2 Assoziation der Alopecia areata mit der Helicobacter pylori-Infektion
22
1.1.3 Zielstellung 24
1.1.4 Methodischer Ansatz 25
1.1.5 Vorweg-Zusammenfassung 26
2\. Material und Methoden
2.1 Ein- und Ausschlusskriterien 27
2.2 Studiendesign 28
2.3 Material
2.3.1 Patientenseren 29
2.3.2 ELISA-Kit 29
2.3.3 Geräte 29
2.4 Methoden
2.4.1 ELISA 30
2.4.2 Statistische Methoden 31
3\. Ergebnisse
3.1 Populationsbeschreibung
3.1.1 Patientengruppen 32
3.1.2 Alterstruktur 32
3.2 Serologische Untersuchung 33
3.3 Klinische Symptome der Helicobacter-pylori-Infektion 37
3.4 Vergleich der Gruppen 37
4\. Diskussion
4.1 Ergebnisse und Tendenzen 41
4.2 Epidemiologie 42
4.3 Widersprüchliche Assoziation mit anderen Hauterkrankungen 43
4.4 Funktionell diverse Eigenschaften des Virulenzfaktors CagA 44
4.5 Serologie 46
4.6 Genetische Faktoren 50
4.7 Erklärungsmodelle 51
4.8 Ausblick 52
5\. Zusammenfassung 54
6\. Literatur 55
7\. Publikation 73
8\. Danksagung 74
9\. Lebenslauf 75
10\. Anhang 76EINLEITUNG: Die Infektion Helicobacter pylori (H. pylori) ist weltweit eine
der häufigsten Infektionen und führt zur häufigen B-Gastritis, zu akuten und
chronischen Geschwüren von Magen und Duodenum und zum Magenkarzinom. H. pylori
besitzt viele Virulenzfaktoren, manche sind nur bei einigen H. pylori Stämmen
vorhanden und mit besonderer Pathogenität assoziiert, wie das CagA-Protein.
Bei Alopecia areata (Aa) handelt es sich um kreisrunden Haarausfall von bisher
ungeklärter Ätiologie. Bei schweren Verlaufsformen kann es zusätzlich zur
Verlust der Kopf- und Körperbehaarung kommen. Der Verlauf ist sehr variabel
und unvorhersehbar, therapeutisch stehen lediglich palliative Methoden mit
begrenzter Wirkung zur Verfügung. In letzter Zeit wurde mehrfach von einer
Assoziation einer Vielzahl von Hauterkrankungen wie chron. Urtikaria und der
H. pylori - Infektion berichtet. Vor allem bei therapieresistenten Fällen lag
häufig eine Infektion vor, nach antibiotischer Eradikation von H. pylori
besserte sich das Krankheitsbild oft. Eine Assoziation der Aa mit H. pylori
wurde bisher in zwei Studien untersucht, deren Ergebnisse sich widersprechen.
METHODEN: 93 Patienten mit gesicherter Aa wurden serologisch auf unspezifische
Antikörper (AK) gegen H. pylori und spezifische AK gegen dessen CagA Protein
per ELISA untersucht. Anhand der Verlaufsform der Aa
(lokalisiert/generalisiert) wurden zwei Subgruppen unterschieden. Als
Kontrollgruppe dienten 40 Patienten mit einer anderen, nicht-entzündlichen
Form von Haarausfall.
ERGEBNISSE: Bei der Gruppe der Aa - Patienten zeigt sich im Vergleich zur
Kontrollgruppe sowohl im ELISA auf unspezifische AK (39% vs. 33%, p=0.263) als
auch auf CagA-spezifische AK (28% vs. 19%, p=0.376) kein Unterschied in der
Seroprävalenz. Bei Vergleich der beiden Aa Subgruppen
(lokalisiert/generalisiert) ergab sich ebenfalls kein signifikanter
Unterschied der Seroprävalenz von unspezifischen AK (36% vs. 45%, p=0.143) und
CagA-spezifischen AK (22% vs.11%, p=0.318).
DISKUSSION: Zwischen der Infektion mit H. pylori und der Erkrankung Aa ist
keine signifikante Assoziation zu erkennen. Ebenso beeinflusst die Infektion
mit einem cagA+ H. pylori Stamm nicht den Ausprägungsgrand der Aa. Jedoch sind
Patienten mit generalisierter Aa tendenziell häufiger mit H. pylori infiziert,
aber nicht mit cagA+ H. pylori. Dies könnte entweder auf ein noch unbekanntes
H. pylori Antigen, welches den Verlauf der Aa verschlechtert, oder auf einen
protektiven Effekt von CagA auf die Ausbreitung der Aa schließen lassen.INTRODUCTION: The infection with Helicobacter pylori (H. pylori) is one of the
most frequent infections worldwide and leads to gastritis, acute and chronic
dudenal and ventriculat ulcer and adenocarcinoma of the stomach. H. pylori
posesses several virulence factors. Some of them, like the CagA-protein, are
expressed only by certain strains of H. pylori and can be associated with
increased pathogenicity. Alopecia areata (Aa) is a disease of still unknown
origin presenting with circular hair loss. In severe cases, this can lead to
complete loss of head and body hair. he clinical course is variable and
unpredictable, therapeutic options are of limited effectiveness. In the last
years, H. pylori infection has been associated with various skin diseases like
chronic urticaria. Especially in cases resistant to therapy, H. pylori was
frequently found and the disease improved after antibiotic eradication of H.
pylori. The association of Aa and H. pylori has been so far investigated in
two studies with contrary results.
METHODS: 93 patients with Aa and forty controls were screened for unspecific
antibodies to H. pylori and specific antibodies to its CagA protein with ELISA
testing. Patients were subdivided into groups with mild (localised) and severe
(generalised) form of Aa. The control group consisted of 40 patients with hair
loss of non-inflammative etiology.
RESULTS: No statistical difference could be shown between the total Aa group
and the control group regarding unspecific (39% vs. 33%, p=0.263) and CagA
specific antibodies (28% vs. 19%, p=0.376) to H. pylori. Furthermore, no
statitical difference could be shown between the subgroups of Aa (localised /
generalised) with regard to non-specific (36% vs. 45%, p=0.143) and cagA-
specific (22% vs.11%, p=0.318) antibodies.
DISCUSSION: We could show no significant association between Aa and the
infection with H. pylori. Furthermore, the infection with cagA+- H. pylori
does not seem to influence the development of Aa. However, patients with
generalised Alopecia areata seem tendencially more often to be infected with
H. pylori, but not with cagA+ strains. This could hint towards either a
unknown antigen of H. pylori, which worsens the progress of Aa, or a
protective effect of cagA regarding the progression of Aa
