Cover and Table of Contents
Introduction
Hypothesis and Research Objectives
Animals, Materials and Methods
Experimental Results
Discussion
Future Directions
ReferencesThe thymic peptide thymulin was discovered, purified and sequenced in the
70s. In a series of early studies, thymulin was thoroughly characterized in
relation to its immunological actions. It was shown to be involved in several
aspects of intra- and extrathymic T-cell differentiation. Further studies
revealed that thymulin secretion was affected by a complex endocrine network
involving most adenohypophyseal and peripheral hormones, and that thymulin
itself strongly influences the neuroendocrine system. In the present doctoral
thesis anti-thymulin specific antibodies were generated in rabbits and
chickens. An ELISA for thymulin was set up using mammalian antibodies. Rabbit
antisera were specific for thymulin but chicken antibodies were found to
produce strong nonspecific interactions when used in ELISA. Long- (33 days)
and short- (7 days) term neonatal immunoneutralization studies on mice
employing the anti-thymulin antibodies raised in rabbits revealed a strong
reduction in the serum levels of most anterior pituitary hormones (LH, FSH,
PRL, TSH and GH) when the treated animals reached an adult age. Pituitary cell
populations were also affected by the treatment. Additionally, body weight
decreased and thymic cellularity increased in the thymulin-deprived animals.
We conclude that thymulin has a general facilitatory action on anterior
pituitary hormone secretion and that this thymic peptide plays a key role
during early life for the development of a proper neuroendocrine balance in
adult animals.Das thymische Peptid Thymulin wurde in den 70er Jahren entdeckt, purifiziert
und sequenziert. In einer Reihe von Studien wurde Thymulin eingehend
hinsichtlich seiner immunologischen Funktionen charakterisiert. Es wurde
gezeigt, dass es an zahlreichen Aspekten intra- und extrathymischer T-Zell-
Differenzierung beteiligt ist. Weitere Studien ergaben, dass die Sekretion von
Thymulin durch ein komplexes Netzwerk gesteuert wird, an dem adenohypophysäre
und periphere Hormone beteiligt sind, und dass Thymulin seinerseits sehr
starken Einfluss auf das neuroendokrine System hat. In der vorliegenden
Doktorarbeit wurden anti-Thymulin-spezifische Antikörper in Kaninchen und
Hühnern generiert. Ein ELISA für Thymulin wurde auf der Basis polyklonaler
Kaninchenantikörper entwickelt. Kaninchenseren stellten sich als spezifisch
für Thymulin heraus, wohingegen Hühnerantikörper starke unspezifische
Interaktionen im ELISA zeigten. Neonatale Langzeit- (33 Tage) und Kurzzeit- (7
Tage) Immunoneutralisierungs-Studien in Mäusen führten nach Erreichen des
Erwachsenenalters zu stark reduzierten Serumspiegeln adenohypophysärer Hormone
(LH, FSH, PRL, TSH, GH). Die Morphologie hypophysärer Zellen zeigte in diesem
Experiment ebenfalls Veränderungen. Außerdem waren in den Thymulin-defizienten
Tieren das Körpergewicht erniedrigt und der Zellgehalt des Thymus erhöht. Es
kann gefolgert werden, dass Thymulin eine generelle sekretionsfördernde
Wirkung auf die Adenohypophyse hat und dass dieses Peptid in der
Neonatalperiode eine Schlüsselrolle für die normale Entwicklung des späteren
neuroendokrinen Gleichgewichtes hat