Study on anti-post-traumatic stress disorder molecular mechanism of Valerianae Jatamansi Rhizoma et Radix based on molecular docking and networkpharmacology

Abstract

通过网络药理学结合分子对接技术研究蜘蛛香治疗创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD）的有效成分及作用机制。利用文献挖掘获取蜘蛛香主要成分，SwissTargetPrediction，BATMAN及ETCM平台预测药物相关靶点，并通过DrugBank，TTD及CTD数据库搜集PTSD疾病相关基因；取药物-疾病交集基因再利用STRING构建蛋白互作（PPI）网络，根据拓扑学参数筛选蜘蛛香治疗PTSD的关键靶点；采用Cytoscape 3.7.2构建化合物-靶点网络。通过DAVID进行GO功能及KEGG通路富集分析。运用Cytoscape 3.7.2软件构建&ldquo;成分-靶点-通路&rdquo;网络，分析获取网络中的关键靶点与其对应成分，并利用分子对接进行初步验证。分析结果显示网络中包含蜘蛛香抗PTSD的有效成分缬草醚醛、二氢缬草素、缬草三酯、chlorovaltrate K、8-羟基松脂醇、6-hydroxyluteolin、芹菜素、金合欢素、香叶木素、木犀草素、山柰酚、山橘脂酸及广藿香醇等47个化合物，CNR1，MAOA，NR3C1，MAPK14，MAPK8，HTR2C及DRD2等94个靶点，GO功能富集分析得到29个GO条目（P＜0.05），KEGG通路富集得到20条信号通路（P＜0.05），主要涉及神经活性配体-受体相互作用、血清素能突触、钙信号通路、cAMP信号通路、多巴胺能突触、逆行内源性大麻素信号、神经营养蛋白信号通路、间隙连接、胆碱能突触、雌激素信号通路、谷氨酸能突触及长时程增强等信号通路。通过分子对接发现氢键、&pi;-&pi;作用和疏水作用可能是其主要作用的形式。该研究通过成分-靶点-通路网络以及分子对接技术，筛选蜘蛛香抗PTSD的有效成分，探究其抗PTSD的作用机制，为从中医药中发掘具有抗PTSD作用的药物并阐明其作用机制提供科学依据。</p