Strandberg, Karin

Swedish

Lund University Publications

LUND UNIVERSITYPO Box 117221 00 Lund+46 46-222 00 00EQUALIS expertgrupp i koagulation. Funktionell metod förstahandsval vid diagnostikav ärftlig antitrombinbrist.Strandberg, KarinPublished in:Läkartidningen2011Link to publicationCitation for published version (APA):Strandberg, K. (2011). EQUALIS expertgrupp i koagulation. Funktionell metod förstahandsval vid diagnostik avärftlig antitrombinbrist. Läkartidningen, 108(34), 1552.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22066163?dopt=AbstractTotal number of authors:1General rightsUnless other specific re-use rights are stated the following general rights apply:Copyright and moral rights for the publications made accessible in the public portal are retained by the authorsand/or other copyright owners and it is a condition of accessing publications that users recognise and abide by thelegal requirements associated with these rights. • Users may download and print one copy of any publication from the public portal for the purpose of private studyor research. • You may not further distribute the material or use it for any profit-making activity or commercial gain • You may freely distribute the URL identifying the publication in the public portalRead more about Creative commons licenses: https://creativecommons.org/licenses/Take down policyIf you believe that this document breaches copyright please contact us providing details, and we will removeaccess to the work immediately and investigate your claim.1552 läkartidningen nr 34 2011 volym 108Endast funktionella metoder baserade på antitrombinets heparinkofaktorak-tivitet ger laboratoriet möjlighet att de-tektera såväl kvantitativa (typ I) som funktionella (typ II) antitrombindefek-ter. De funktionella metoderna bygger på antitrombinets förmåga att inaktive-ra faktor Xa eller trombin i närvaro av heparin. I de flesta fall har det ingen be-tydelse om metoden bygger på inaktive-ring av Xa eller trombin, men det finns vissa mutationer som kan medföra skillnader. Konsekvensen blir att en-staka patienter kan ha norma-la eller subnormala värden mätt med en metod men klart sänkta värden mätt med en annan, vilket i värsta fall ger olika tolkning med avseende på diagnosen antitrombin-brist. Kritiskt för resultatet är även metodens inkubations-tid. En del antitrombindefekter medför reducerad affinitet för heparin, och dessa kan medföra olika resultat med olika metoder på grund av skillnader i metodernas inkubationstider. Sådana defekter medför sannolikt inte ökad trombosbenägenhet, men kan alltså ibland förklara skillnader i analysresul-tat mellan olika metoder [1].Val av metod har diskuterats, och FXa-baserade metoder har förespråkats framför trombinbaserade, eftersom testresultaten då inte påverkas av andra trombinhämmare, bl a den specifika trombinhämmaren heparinkofaktor II (HCII) som förekommer i varierande mängd i befolkningen [2]. Metoder ba-serade på bovint trombin hämmas dock inte nämnvärt av HCII till skillnad från metoder baserade på humant trombin. Det är också väl känt att vissa antitrom-bindefekter av typ II inte upptäcks med FXa-baserade metoder, t ex den kliniskt relevanta Cambridge II (substitution av aminosyra i position 384) [2-4]. Det är därför inte helt enkelt att re-kommendera ett visst test framför ett annat eller att rekommendera ett labo-ratorium att ha olika funktionella test uppsatta i rutinen. I stället är det viktigt att komma ihåg att skillnader kan före-komma och att det kan vara av värde att skicka prov till ett laboratorium som använder en annan funktionell metod för konfirmering. Nya trombinhämmande antikoagu-lantia påverkar trombinbaserade anti-trombinmetoder, medan direkta Xa-hämmande antikoagulantia påverkar Xa-baserade metoder. Behandling med sådana läkemedel försvårar diagnosti-ken av ärftliga bristtillstånd med funktionella plasmaba-serade metoder.För att differentiera mellan typ I- och typ II-defekter be-hövs kompletterande analys med en immunologisk metod baserad på antikroppsdetek-tion av mängden antigen, dvs en kvantitativ bedömning. Ställningstagande till sådan komplettering görs i allmän-het av koagulationsspecialist. Det finns också möjlighet att göra DNA-analyser, och genom fullständig sekvensering av antitrombingenen har mer än 200 olika mutationer identifie-rats [5]. Man kan emellertid inte utgå från att påvisade mutationer är liktydigt med ökad trombosrisk. Nya mutationer med oklar koppling till trombossjuk-dom bör undersökas vidare med famil-jeutredning för att verifiera att mutatio-nen ökar risken för trombossjukdom el-ler med experimentella studier av re-kombinant muterat antitrombin. Sekvensanalys är relativt dyr, och till-gängligheten är dålig inom landet. Se-kvensanalys kan dock övervägas då re-sultaten av en funktionell metod inte stämmer med den kliniska bilden.Funktionella metoder för antitrombin-bestämning används av alla de 41 delta-garna i EQUALIS-programmet för kvali-tetskontroll av koagulationsanalyser.Majoriteten är baserade på analys av anti-Xa-aktiviteten (28 metoder), medan 13 mäter trombinhämmande aktivitet. Trots dessa metoders felkällor, är båda typerna av heparinkofaktormetod förs-tahandsval och detekterar majoriteten av fallen av ärftlig antitrombindefekt. Ett annat användningsområde i kli-nisk rutin är i intensivvårdssamman-hang, där misstanke om konsumtion av antitrombin i samband med allvarlig blödning föranleder analys. !"Potentiella bindningar eller jävsförhållan-den: Inga uppgivna.!"EQUALIS expertgrupp har bestått av Fariba Baghaei, Göteborg; Inger Fagerberg-Blixter, Göteborg; Andreas Hillarp, Malmö; Tomas Lindahl, Linköping, och Lennart Stigendal, Göteborg. !medicinsk kommentar läs mer Artikel sidan 1564Funktionella metoder baserade på antitrombinets förmåga att inaktivera faktor Xa eller trombin används för screening av antitrombinbrist.Kompletterande analys av mängden antigen, s k immunologisk metod, och DNA-sekvensering kan användas för att differentiera mellan olika anti-trombindefekter. !sammanfattat»Trots dessa metoders fel-källor, är båda typerna av heparinkofak-tormetod första-handsval …«KARIN STRANDBERG, för EQUALIS expert-grupp i koagulation; docent, specialistlä-kare, koagulationslaboratoriet, Labmedicin Skåne, Klinisk kemi, Malmö karin.strandberg@med.lu.seEQUALIS expertgrupp i koagulationFunktionell metod förstahandsval vid diagnostik av ärftlig antitrombinbristREFERENSER1. Harper PL, Daly M, Price J, Edgar PF, Carrell RW. Screening for heparin binding variants of antithrombin. J Clin Pathol. 1991;44(6):477-9.2. Demers C, Henderson P, Blajchman MA, Wells MJ, Mitchell L, Johnston M, et al. An anti-thrombin III assay based on factor Xa inhibi-tion provides a more reliable test to identify congenital antithrombin III deficiency than an assay based on thrombin inhibition. Thromb Haemost. 1993;69:231-5.3. Jennings I, Kitchen S, Woods TA, Preston FE. Multilaboratory testing in thrombophilia through the United Kingdom National External Quality Assessment Scheme (Blood Coagula-tion) Quality Assurance Program. Semin Thromb Hemost. 2005;31(1):66-72. 4. Corral J, Hernandez-Espinosa D, Soria JM, Gon-zalez-Conejero R, Ordonez A, Gonzalez-Porras JR, et al. Antithrombin Cambridge II (A384S): an underestimated genetic risk factor for venous thrombosis. Blood. 2007;109:4258-63.5. Human Gene Mutation Database at the Insti-tute of Medical Genetics in Cardiff. http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php.!"#$$%&'$(()*+,--...$(() )/$$0/10$2...$%*%)

EQUALIS expertgrupp i koagulation. Funktionell metod förstahandsval vid diagnostik av ärftlig antitrombinbrist.

https://lup.lub.lu.se/search/files/5257128/2343049.pdf

EQUALIS expertgrupp i koagulation. Funktionell metod förstahandsval vid diagnostik av ärftlig antitrombinbrist.

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Lund University Publications