Le peptide β-CN(94-123), un peptide bioactif des laits fermentés, comme modulateur de la protection intestinale

Abstract

Deux populations de cellules épithéliales jouent un rôle crucial dans la défense intestinale : les cellules à mucus qui produisent la mucine MUC2 à l’origine de la formation du gel de mucus et les cellules de Paneth qui libèrent dans la lumière intestinale des molécules à action antimicrobienne ( -défensines, lysozyme, ..). Lors de travaux antérieurs, nous avons montré que la -casomorphine-7 (peptide opioïde issu de la -caséine bovine) est un puissant sécrétagogue du mucus intestinal, suggérant ainsi que des peptides bioactifs du lait pourraient renforcer l’arsenal défensif de l’intestin. Cependant pour être active par voie luminale, la -casomorphine-7 devait être administrée à des concentrations élevées (100 M ou plus). Parallèlement à ces résultats, des données de la littérature dévoilaient la présence de très nombreux peptides bioactifs dans les laits fermentés. Le premier objectif de notre étude était de déterminer si le pool peptidique total (PPT) d’un yaourt pouvait moduler la production de la mucine MUC2 in vitro sur la lignée mucipare intestinale humaine (HT29-MTX). Notre 2ème objectif a ensuite été d'identifier le peptide portant l'activité biologique et d'étudier son impact in vivo sur des facteurs impliqués dans la protection intestinale après administration par voie orale à des rats (une fois par jour durant 9 jours consécutifs). Les résultats obtenus ont montré que le PPT augmente l'expression des mucines MUC2 et MUC4 ainsi que la sécrétion de mucus par les cellules HT29-MTX. Parmi les quatre fractions peptidiques obtenues à partir du PPT par RP-HPLC préparative, seule la fraction C2 était capable de reproduire l'effet in vitro du PPT. La séquence [94-123] de la β-caséine, présente uniquement dans cette fraction C2, régulait également la production de MUC2 et MUC4 dans les cellules HT29-MTX. L’étude menée chez le rat a montré clairement que l'administration orale de ce peptide à des concentrations comparables à celles détectées dans un yaourt (0.01 à 1 M) induit l’expansion des cellules à mucus et de Paneth le long de l'intestin grêle. Ces effets étaient associés à une augmentation de l’expression des mucines MUC2 et MUC4 et de facteurs antibactériens (lysozyme, rdefa5). En conclusion : le peptide -CN(94-123), identifié dans les yaourts, est un nouveau peptide à effet santé ciblant le tractus intestinal. Grâce à son action sur les cellules à mucus et de Paneth, il pourrait maintenir ou restaurer l'homéostasie intestinale et jouer un rôle important dans la protection contre les agents délétères présents dans la lumière