Regulation der Genexpression der Mitglieder der NGF- und TGFbeta-Familie im Modiolus ertaubter Ratten

Abstract

Lärm und ototoxische Substanzen bewirken einen irreversiblen Hör- und Haarzellverlust. Neurotrophe Faktoren (NTF) spielen sowohl in der Entwicklung als auch in der Regenerationsfähigkeit neuronaler Systeme eine zentrale Rolle. Untersuchungen des Genexpressionsprofils der Mitglieder der glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF)-Familie im Innenohr ertaubter Ratten mittels RT-PCR wiesen auf einen wichtigen Beitrag von Artemin und GDNF zum Erhalt der SGZ hin. In dieser Studie wurden Gen- und Proteinexpressionsanalysen von brain-derived neurotrophic factor (BDNF) und den Tyrosinkinase-Rezeptoren trkA-trkC, fibroblast growth factor 1 (FGF1), transforming growth factor-beta (TGFbeta) 1 und 2, sowie dessen Rezeptoren im Innenohr ertaubter Ratten durchgeführt. 26 Tage nach der Ertaubung durch Injektion von Neomycin in das Innenohr wurden den ertaubten und unbehandelten Ratten Colliculus inferior und Modiolus entnommen und deren RNA extrahiert. Während die RNA-Expressionsanalyse semiquantitativ durch RT-PCR erfolgte, wurde die gewebespezifische Proteinexpression in der Cochlea lokalisiert. Zusammengefaßt wurde die BDNF-Genexpression im Colliculus inferior infolge der Ertaubung supprimiert, im Modiolus jedoch signifikant angehoben. Erhöhte trkA-Transkriptmengen wurden in beiden untersuchten Geweben gefunden, während trkB-mRNA, Hauptrezeptor für BDNF, im Modiolusgewebe ertaubter Ratten nicht nachweisbar war. Eine differentielle Genexpression von trkC und FGF1 wurde in keinem Gewebe gefunden. Die Ergebnisse der Expressionsstudien vermitteln ein weitergehendes Verständnis der NTF-Signalwege in der Cochlea und eröffnen so Perspektiven für neuartige Innenohrtherapien