Новожихорева, В. О.

Electronic archive of Tomsk Polytechnic University

XIX Международная научно-практическая конференция имени профессора Л.П. Кулёва288РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ В НОВОМ ЛЕКАРСТВЕННОМ СРЕДСТВЕ МЕТОДОМ ВЭЖХВ.О. НовожихореваНаучный руководитель – к.х.н., доцент Г.М. АлексееваСанкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия 197376, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. профессора Попова 14, vitaliia.nov@gmail.comОбъектом нашего исследования явилась разработка и валидация методики количествен-ного определения действующего вещества в таблетках с условным названием «Малабен», полученных на основе вновь синтезированной фармацевтической субстанции (ФС) динатрия 4,4`-[(1,3-диоксопропан-1,3-диамидо)-диамино] дибензоата методом ВЭЖХ.Разработка и валидация методики анализа была выполнена на жидкостном хроматографе Милихром А-02 фирмы Эконова, снабженным УФ-спектрофотометрическим детектором. Раз-деление осуществляется на колонке ProntoSIL 120-5-C18 AQ 75 мм × 2 мм × 5 мкм, объем введе-ния пробы – 2 мкл, скорость потока подвижной вазы – 100 мкл/мин, температура термостата- 40 °С.В ходе разработки методики количественно-го определения на основании УФ спектров во-дных растворов ФС была выбрана длина волны для детектирования, которая составила 270 нм. При выборе состава подвижной фазы, при ко-тором достигаются оптимальные значения хроматографических параметров (число теоре-тических тарелок, время удерживания действу-ющего вещества, асимметрия пика), использова-ли, учитывая полярность ФС, смесь метанола с 0,02 % водным раствором о-фосфорной кислоты (рН = 2,6), в различных режимах линейного гра-диента. В ходе эксперимента было выявлено, что режим градиентного элюирования от 40 % до 70 % по органическому растворителю даёт наиболее приемлемые значения хроматографи-ческих параметров. На рисунке приведена ти-пичная хроматограмма испытуемого раствора таблеток «Малабен», полученная при выбран-ных хроматографических условиях в ходе разра-ботки методики количественного определения ФС в таблетках. Расчёт количественного содер-жания проводили по методу стандарта.Основополагающим принципом правил GMP является валидация всех процессов выпу-ска лекарственных средств, в том числе и анали-тических методик.Валидация разработанной аналитической методики количественного определения ФС в таблетках «Малабен» проводили по следую-щим валидационным характеристикам: специ-фичность, линейность, сходимость, внутрила-бораторная (промежуточная) прецизионность. В ходе проведения валидации установлено, что все полученные результаты соответствуют кри-Рис. 1.		Хроматограмма	испытуемого	раствора	таблеток	«Мала-бен»	с	выбранным	градиентом	от	40	%	до	70	%	по	метанолу Секция 3.  Теоретические и прикладные аспекты физической и аналитической химии289териям приемлемости, и методика количествен-ного определения активной фармацевтической субстанции в исследуемом объекте пригодна для решения предназначенных задач [1] [2].Список литературы1.	 Государственная	 фармакопея	 Российской	Федерации	XIII	издание.	Том	1.–	М.:	«Науч-ный	центр	экспертизы	средств	медицинско-го	применения»,	2015.–	1470с.2.	 Общая	 фармакопейная	 статья	 Министер-ства	 Здравоохранения	 Российской	 Федера-ции	 1.1.0012.15	 «Валидация	 аналитических	методик»	от	29	октября	2015	г.ДОПИРОВАННЫЙ TiO2 КАК АНОДНЫЙ МАТЕРИАЛ ДЛЯ ЛИТИЙ-ИОННЫХ АККУМУЛЯТОРОВ ВЫСОКОЙ МОЩНОСТИД.П. Опра1, А.А. Соколов1,21Институт химии ДВО РАН 690022, Россия, г. Владивосток, пр. 100-лет Владивостоку 1592Дальневосточный федеральный университет 690091, Россия, г. Владивосток, ул. Суханова 8Диоксид титана является перспективным анодным материалом для Li-ионных аккумуля-торов (ЛИА), вследствие повышенного в сравне-нии с графитом (~ 0,2 В отн. Li/Li+) потенциала интеркаляции ионов лития (~ 1,5 В отн. Li/Li+).TiO2 + xLi+ + xe– ↔ LixTiO2, 0 ≤ x ≤ 1Теоретическая удельная емкость TiO2 до-стигает 335 мА•ч/г (x = 1 для LixTiO2), что сопо-ставимо с энергозапасом углеродсодержащего анода (372 мА•ч/г). При этом, с точки зрения доступности пустот кристаллической решет-ки, наибольший интерес для ЛИА вызывает TiO2 в кристаллических модификацииях бронз (TiO2-B) и анатаз.В то же время, в отличие от TiO2-анатаз, использование TiO2-B в ЛИА огра-ничено сложностью и дороговизной его полу-чения. TiO2-анатаз характеризуется невысоким показателем изменения объема элементарной ячейки < 4 % в результате внедрения/экстракции ионов лития (для графита изменение объема со-ставляет 9–10 %), что является благоприятным фактором при его циклировании как анода ЛИА. Главными недостатками TiO2-анатаз являют-ся замедленная диффузия ионов Li+ (10−15–10−9 см2/с) [1] и низкая электропроводность (10−12–10−7 См/см) [2]. Общеизвестно, что нанострук-турирование материалов заметно влияет на их физико-химические свойства. В то же время переход к наноразмерам приводит к существен-ному удорожанию материала, что препятствует его коммерциализации в качестве анода ЛИА. С другой стороны, исследователи отмечают, что эффективным способом усовершенствования TiO2 является введение в его кристаллическую структуру ионов металлов (например, Ni2+, Fe3+, V5+, W6+ [3–7]), приводящее к перераспределе-нию заряда в решетке, повышению дефектности структуры, изменению кристаллографических параметров.В настоящей работе в качестве анодов ЛИА исследованы, синтезированные в условиях зо-ль-гель метода, материалы на основе допирован-ного ионами Zr4+ (Zr/Ti = 0,03), Hf4+ (Hf/Ti = 0,05) и Mo6+ (Mo/Ti = 0,05) диоксида титана в струк-турной модификации анатаз. С использованием СЭМ и ПЭМ обнаружено, что материалы пред-ставляют собой полые микротрубки (диаметр 2–5 мкм, длина 5–50 мкм), сконструированные из наночастиц (размер 15–20 нм). Методом КР спектроскопии установлено, что частичное за-мещение Ti4+ (ионный радиус 0,604 Å) в решетке TiO2 ионами Zr4+ (0,72 Å) или Hf4+ (0,71 Å) при-водит к увеличению параметров элементарной ячейки, в то время как внедрение Mo6+ (0,59 Å) не вызывает изменений в кристаллической струк-туре. Согласно данным ЭИС, внедрение ионов металлов в решетку диоксида титана приводит к повышению электропроводности: 7,6 • 10–13 См/см (недопированный TiO2) 8,7 • 10–12 См/см (Zr–TiO2), 1,3 • 10–7 См/см (Hf–TiO2) и 8,1 • 10–11 См/см (Mo–TiO2). Посредством 20-кратного циклирования в диапазоне 3–1 В при плотно-сти тока 33,5 мА/г (0,1 C) установлено, что об-

Разработка и валидация методики количественного определения активной фармацевтической субстанции в новом лекарственном средстве методом ВЭЖХ

http://earchive.tpu.ru/bitstream/11683/49752/1/conference_tpu-2018-C27_p289-290.pdf

Разработка и валидация методики количественного определения активной фармацевтической субстанции в новом лекарственном средстве методом ВЭЖХ

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Electronic archive of Tomsk Polytechnic University