СТРЕСС /ОСЛПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПРИЗНАКИ БОЛЕЗНЕЙ И СИМПТОМЫСИМПТОМЫ И ОБЩАЯ ПАТОЛОГИЯКОРОНАРНЫЕ СОСУДЫ /ПАТОЛОГИНДУЦИБЕЛЬНАЯ NO-СИНТАЗААДАПТАЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКАЯЭКСПЕРИМЕНТЫ НА ЖИВОТНЫХКРЫС

Лазуко, С. С.

Сушкова, С. А.

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library  (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)

174  УДК 612.17:612.017.2:616-084 СИСТЕМНАЯ БЛОКАДА ИНДУЦИБЕЛЬНОЙ NO-СИНТАЗЫ КАК ФАКТОР РАЗВИТИЯ НАРУШЕНИЯ ТОНУСА КОРОНАРНЫХ СОСУДОВ У КРЫС, АДАПТИРОВАННЫХ К СТРЕССУ  Лазуко С.С., Сушкова С.А. УО «Витебский государственный медицинский университет»  Введение. Одним из механизмов нарушения тонуса сосудов сердца при стрессе является дисфункция эндотелиоцитов, характеризующаяся гиперпродукцией монооксида азота (NO), активных форм кислорода (АФК), в частности супероксид-анионов, и других вазоактивных веществ [1]. Состояния, связанные с эндотелиальной дисфункцией, сопровождаются снижением биодоступности NO и, как следствие, нарушением тонуса сосудов сердца. Считается, что iNOS синтезируется при патологических состояниях. В этом случае NO продуцируется в количествах, тысячекратно превышающих нормальную продукцию в течение длительного промежутка времени [2]. Однако в последнее время появляется все больше данных о положительных эффектах индуцибельной NO-синтазы. Так известно, что NO, образующийся iNOS, имеет важное значение в проявлении адаптационных эффектов прекондиционирования [3]. Большое значение имеет монооксид азота, продуцируемый iNOS, в формировании кардио- и вазопротективных эффектах возникающих под влиянием интермитирующей гипоксии [4]. Однако, мало данных о роли iNOS в механизмах регуляции тонуса коронарных сосудов у крыс, адаптированных к стрессу. Цель исследования изучить вклад индуцибельной NO-синтазы в механизмы регуляции тонуса коронарных сосудов у крыс, адаптированных к стрессу. Материал и методы. Все животные были разделены на группы: 1-ая – контрольная (n=12, «контроль»); 2-ая – группа животных перенесшие 6-ти часовой иммобилизационный стресс (n=10, «стресс»); 3-я – группа животных адаптированных короткими стрессорными воздействиями (n=8, «адаптация»); 4-ая – группа животных перенесших стресс, на фоне предварительной адаптации (n=8, «адаптация+стресс»); 5-ая – группа животных, которым в процессе адаптации внутрибрюшинно вводили S-метилизотиомочевину, (n=8, «адаптация+ в/б S-MT»); 6-ая – группа животных, перенесших 6-ти часовой иммобилизационный стресс на фоне предварительной адаптации с внутрибрюшинным введением S-MT (n=8, «адаптация+стресс+ в/б S-MT»). Тонус коронарных сосудов и сократительную функцию миокарда изучали на препаратах сердец крыс, изолированных по Лангендорфу. Сердца перфузировали раствором Кребса-Хензелайта, насыщенным карбогеном (95% О2 и 5% СО2), в условиях постоянного потока, при объемной скорости коронарного потока (ОСКП), составлявшей 6, 8, 10 и 15 мл/мин, используя установку для перфузии изолированного сердца мелких лабораторных животных IH-SR типа 844/1 (HSE-HA, ФРГ). Сердца сокращались в постоянном ритме с частотой 240 в минуту при подаче импульсов от электростимулятора С тип - 224 (HSE-HA, ФРГ).  Иммобилизационный стресс и адаптацию короткими стрессорными воздействиями проводили по методикам описанным ранее [5]. Результаты и обсуждение. Эксперименты, выполненные на изолированном сердце показали, что внутрибрюшинное введение S-MT контрольным животным и крысам в течение адаптации не приводило к изменению тонуса коронарных сосудов и сократительной функции миокарда. В группе животных «адаптация+стресс в/б S-MT» наблюдалось снижение тонуса коронарных сосудов при ОСКП от 10 до 15 мл/мин. на 15 и 25% соответственно (р<0,05, по сравнению с контролем). Снижение сопротивления сосудов сердца в группе животных, перенесших стресс, на фоне предварительной 175  адаптации и внутрибрюшинного введения S-MT, сопровождалось снижением как развиваемого внутрижелудочкового давления при коронарном перфузионном давлении 10 мл/мин. на 28%, 15 мл/мин. на 41% (р<0,05, по сравнению с контрольной группой животных), так и снижением первой производной при коронарном перфузионном давлении 10-15 мл/мин. (+dP/dt в среднем на 17 и 23% соответственно, -dP/dt на 23 и 25% соответственно, р<0,05, по сравнению с контролем). Что свидетельствовало о снижении тонуса коронарных сосудов и сократительной функции миокарда у животных в группе «адаптация+стресс в/б S-MT». Выявленные факты снижения развиваемого внутрижелудочкового давления и уменьшения скорости сокращения и расслабления миокарда изолированных сердец крыс группы «адаптация+стресс+в/б S-MT» свидетельствуют о достаточно стойких последствиях системной блокады iNOS. Снижение показателей dLVPdt max и dLVPdt min, характеризующих скорость сокращения и расслабления миокарда левого желудочка, соответственно, в изолированных сердцах крыс, группы «адаптация+стресс+в/б S-MT» указывает на наличие признаков как систолической, так и диастолической дисфункции миокарда. Диастолическая дисфункция миокарда опасна, так как потенциально способна привести к развитию диастолической сердечной недостаточности, нарушению кровоснабжения субэндокардиальных слоев миокарда и прогрессированию ремоделирования миокарда [6].  Вывод. Отсутствие iNOS в процессе адаптации к стрессу приводит к срыву адаптационных механизмов, что позволяет предположить о роли монооксида азота в клетке в качестве молекулы-ловушки супероксидрадикала. Литература: 1. Wolin, M. Interactions of oxidants with vascular signaling systems / M. Wolin // Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol. – 2000. – Vol. 20. – P. 1430–1442. 2. Forstermann, Li Н. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Pathol. – 2000. – Vol. 90. – P. 244–254. 3. Exercise-induced late preconditioning is triggered by generation of nitric oxide / Y. Guo [et.al] // J Mol Cell Cardiol. – 2001. – Vol. 33. – Р. 41–46. 4. Manukhina, E.B. Role of nitric oxide in cardiovascular adaptation to intermittent hypoxia / E.B.Manukhina, H. F.Downey, R.T. Mallet // Exp Biol Med. – 2006. – Vol. 231, № 4. – P. 343–365. 5. Лазуко, С.С. Адаптация к коротким стрессорным воздействиям предупреждает постстрессорное нарушение чувствительности коронарных сосудов к активаторам КАТФ-каналов / С.С. Лазуко, А.П. Солодков // Вестн. ВГМУ. – 2007. – Т. 6, № 2. – С. 29–38. 6. Komamura, K. Similarities and differences between the pathogenesis and pathophysiology of diastolic and systolic heart failure / K. Komamura // Cardiol. Res. Pract. – 2013. – Vol. 2013. – P. 824135.   УДК 612.17 ПОВЫШЕНИЕ ДОСТОВЕРНОСТИ РЕГИСТРИРУЕМОЙ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИИ В КАРДИОЛОГИИ  Лоллини В.А., Лоллини С.В. УО «Витебский государственный народов медицинский университет»  Регистрация физиологической информации отражающей состояние сердечнососудистой системы требует точного и правильного методологического подхода. Сердечно-сосудистая система с её многоуровневой системой регуляции, отражающей в полной мере функциональное состояние как центральной, так и периферической нервной 

Системная блокада индуцибельной NO-синтазы как фактор развития нарушения тонуса коронарных сосудов у крыс, адаптированных к стрессу

https://elib.vsmu.by/bitstream/123/21519/1/dos_74_2019_174-175.pdf

Системная блокада индуцибельной NO-синтазы как фактор развития нарушения тонуса коронарных сосудов у крыс, адаптированных к стрессу

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)