КИСЛОРОДА АКТИВНЫЕ ФОРМЫ /КРОВЬКРОВЬАНТИОКСИДАНТЫАНТИТЕЛ АФФИНИТЕТЭНДОТЕЛИЙ СОСУДИСТЫЙСОЕДИНИТЕЛЬНАЯ ТКАНЬАЗОТА ОКСИДЫНЕБИВОЛО

Зинчук, В. В.

Зинчук, Н. В.

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library  (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)

ЭФФЕКТ НЕБИВОЛОЛА НА КИСЛОРОДТРАНСПОРТНУЮ ФУНКЦИЮ КРОВИЗинчук Н.В., Зинчук В.В.У О «Гродненский государственный медицинский университет»,БеларусьТрадиционно считалось, что сосудистый эндотелий действует, в первую очередь, как полупроницаемый барьер для диффузии макро­молекул из крови в соединительнотканное пространство. За по­следние десятилетия был описан ряд других функций эндотелия. В сверхтонком слое эндотелиальных клеток может синтезироваться и высвобождаться множество различных продуктов (по сути - множест­во зависимых друг от друга "фабрик"), находящихся в равновесии и согласованно действующих [Vapaatalo Н., Mervaala Е., 2001]. При на­рушении этого равновесия, и прежде всего, со стороны нарушения синтеза N 0, развивается дисфункция эндотелия, участвующая в пато­генезе или осложнениях многих заболеваний.В организме сродство гемоглобина к кислороду (СГК) в значи­тельной степени определяет транспорт кислорода из альвеолярного воздуха в кровь, а затем на уровне капилляров в ткань. Уменьшение р50 благоприятствует увеличению потока кислорода в ткани в усло­виях нормоксии или умеренной гипоксии, в тоже время его увеличе­ние может иметь благоприятное значение, обладая антиоксидантным эффектом в условиях нарушенной утилизации кислорода тканями [Зинчук В.В. и др., 2003]. Среди различных методов коррекции ги- поксических состояний важное место отводится модификатором СГК. Например, известно, что эналаприла малеат и лозартан в опытах in vi­tro вызывают тенденцию к повышению СГК, при достоверном сниже­нии р50 под влиянием лозартана в концентрации 250 нг/мл [Гацура С.В., Зинчук В.В., 2004].В клинической фармакологии относительно недавно появился новый класс препаратов, которые способны увеличить продукцию N 0 в эндотелии, одним из которых является небиволол, новый Р- блокатор, обладающий уникальными вазодилятирующими свойства­ми. Как фармацевтическая субстанция он представляет собой рацеми­ческую смесь двух стереоизомеров -  D-небиволола и L-небиволола в равных соотношениях. D-стереоизомер обладает P-блокирующей ак­тивностью, в то время как с действием L-стереоизомера небиволола связана его способность к стимуляции синтеза NO сосудистым эндо­телием. В основе эндотелий-опосредуемых фармакодинамических87эффектов небиволола лежит его способность увеличивать синтез NO эндотелиоцитами.В связи с изложенным представляется важным поиск и разработ­ка различных фармакологических и иных путей коррекции кислород­связующих свойств крови для улучшения кислородного обеспечения тканей, а именно изучение эффекта небивалола на кислородтранс- портную функцию крови. Влияние фармакологических препаратов на кислородтранспортную функцию крови проводили в опытах in vitro. К пробе крови (объем 5 мл) добавляли в каждой отдельной серии 0,1 мл раствора, содержащего атенолол в дозе 100,0 мкМоль/л, небивалол в дозе 30,0, 60,0, 90,0 мкМоль/л, либо только 0,1 мл диметилсульфоксид и 0,9% раствор NaCl (контроль), после чего проводили инкубацию об­разцов крови в водянной бане при температуре 37°С в течение 120 минут. Величины р 0 2, рС 02 и pH в исследуемых пробах крови опре­делялись при температуре 37 °С с помощью микрогазоанализатора “Synthesis-15” фирмы “Instrumentation Laboratory”. СГК оценивалось по показателю р50 (р02, соответствующее 50 % насыщению гемогло­бина кислородом), определяемого расчетным методом.Величина р50 в контрольной пробе составила при стандартных и ре­альных значениях pH, рС 02 и температуры 32,1±0,5 и 38,0+0,9 мм рт.ст., соответственно. Инкубация с атенололом не изменяет значения этих параметров. В тоже время небивалол увеличивал значения р50реаль„ до 41,5±0,9 (р<0,05) мм рт.ст. при самой низкой концентра­ции, а последующее 2-х и 3-х кратное увеличение его концентрации повышало его величину до 44,7+1,3 (р<0,01) и 47,8±0,4 (р<0,05) мм рт.ст., соответственно, что отражает дозозависимый характер его дей­ствия.Среди важных направлений фармакотерапии в кардиологической практике являются методы на оптимизации кислородтранспортной функции крови. Последние годы привлекает интерес многих исследо­ваний NO-зависимые механизмы изменения кислородсвязуемых свойств крови. Небиволол является представителем нового поколения (З-блокаторов. Известно, что его применение в терапии ИБС и гипер­тензии дает положительный эффект, реализуемый через СГК. Так, у больных артериальной гипертензией (стадия III) использование дан­ного препарата увеличивало р50реальн на 9,2% (р <0,05), p50CTal„ -  на 8,3% (р<0,05), содержание нитрат/нитритов при этом возрастало с 13,81±0,97 до 19,14+1,2 (р<0,05), что отражает, очевидно, NO- зависимую природу изменения СГК [Пронько Т.Н., Лис М.А., 2003].В экспериментальных условиях было установлено, что он вызы­вает высвобождение NO, образующемуся из L-аргинина с помощьюNO-синтазы. Точный механизм влияния небиволола на высвобожде­ние NO неизвестен. Небиволол, способен улучшать функциональное состояние эндотелия сосудов, находящихся в условиях окислительно­го стресса, обусловленного гиперлипидемией [Mollnau Н. et al., 2003], что связано с его способностью предотвращать расщепление эндоте­лиальной NO-синтазы и активацию НАД-оксидазы нейтрофилов.Возможны альтернативные источники образования NO по от­ношению к эндотелию. Так, предполагается наличие собственных ме­ханизмов синтеза NO в эритроцитах. Обнаружено методом иммуноб- лоттинга наличие в эритроцитах белков типа NO-синтазы. Kang E.S. et al. [2000] показали, что нормальные циркулирующие эритроциты со­держат две изоформы NO-синтаз, не обладающих в обычных услови­ях каталитической активностью.Очевидно, изменения СГК при действии небивалола опосреду­ются путем модификации автономной внутриэритроцитарной систе­мы регуляции кислородсвязующих свойств крови и N 0  в этом случае выступает в качестве важного модификатора функциональных свойств гемоглобина. Представленные данные о характере изменения кислородсвязующих свойств крови предполагают ее функционирова­ние в условиях целого организма через механизм относительно авто­номной системы регуляции свойств крови.Проведенные исследования позволили установить возможность фармакологической коррекции кислородтранспортной функции кро­ви, что очень важно для обеспечения адекватного кислородного пото­ка в ткани и может быть использовано для разработки основных пу­тей коррекции кислородного дефицита.Данная работа выполнена частично благодаря финансовой под­держке Фонда фундаментальных исследований РБ (№ Б05-040).Литература1. Зинчук В.В., Борисюк М. В., Максимович Н.А. Функциональная система транспорта кислорода: фундаментальные и клинические аспекты / под ред. Зин­чука В.В. - Гродно, 2003. - 236 с.2. Гацура С.В., Зинчук В.В. Влияние эналаприла малеата и лозартана на раз­меры экспериментального инфаркта миокарда, сродство гемоглобина к кисло­роду и некоторые показатели перекисного окисления липидов // Эксперименталь­ная и клиническая фармакология. - 2004. -  Т. 67, №1. - С. 19-21.3. Пронько Т.П., Лис М.А. Влияние 3-селективного адреноблокатора небиле- та на функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией // Здравоохранение. -2 0 0 3 . -№  12. -С .9 -1 1 .4. Kang E.S., M iles D.E., Tevlin М.Т., Cates Т В., Acchiardo S.R. Reversible se­questration o f  nitric oxide by hemoglobin during hemodialysis in end-stage renal dis­89ease//A m . J. Med. S c i.-2 0 0 1 . -  Vol. 321, № 2. -  P. 113-123.5. Mollnau H., Schulz E., Daiber A., Baldus S., Oelze М., August М., Wendt М., Walter U., Geiger C., Agrawal R., Kleschyov A.L., Meinertz Т., Munzel T. Nebivolol prevents vascular NOS III uncoupling in experimental hyperlipidemia and inhibits NADPH oxidase activity in inflammatory cells. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -  2003. -  Vol. 23, № 4. -  P. 615-621.6. Vapaatalo H., Mervaala E. Clinically important factors influencing endothelial function. // Med. Sci. Monit. -  2001. -  Vol. 7, № 5. - P .  1075-1085.КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩИЕ СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ БЕТА-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ АНТАГОНИСТОВ, ОПОСРЕДОВАННЫЕ ОКСИДОМ АЗОТАКозловский В. И.1, Хлопицкий С.2У О « Гродненский государственный медицинский университет»’, Беларусь, Ягеллонский университет2, Польша.Бета-адренергические антагонисты широко применяются при лечении ряда сердечно-сосудистых заболеваний. Как известно, в пато­генезе этих расстройств большую роль играет снижение активности эндотелиального оксида азота. Данные о влиянии бета- адренергических антагонистов на эндотелиальную синтазу оксида азота недостаточны. Известно, что кардиоселективный бета- адренергический антагонист небиволол обладает периферическим со­судорасширяющим действием, связанным с активацией продукции эндотелиального оксида азота (Cockcroft J.R. et al, 1995). Считается, что сосудорасширяющим действием обладает только L-изомер неби- волола, а бета-адреноблокирующее действие характерно для D- небиволола (Van de Water A. et al, 1988). Предполагается, что меха­низм NO-зависимого сосудорасширяющего действия небиволола мо­жет быть связан с активацией бета-2 (Breeders М.A. et al, 2000) или бета-3 адренорецепторов (Gosgnach W. et al., 2001). Информация о возможном влиянии других бета-адренергических антагонистов на ге­нерацию оксида азота эндотелием сосудов отсутствует.В нашем исследовании было изучено влияние на коронарные сосуды изолированного сердца морской свинки ряда бета- адренергических антагонистов первой генерации (неселективных) - пропранолола, надолола, пиндолола, второй генерации (кардиоселек- тивных) -  атенолола, метопролола и третьей генерации (обладающих периферическим сосудорасширяющим действием) -  небиволола (D- и L-изомеров), а также лабеталола, обладающего свойствами антагони­90

Эффект небиволола на кислородтранспортную функцию крови

https://elib.vsmu.by/bitstream/123/20336/1/disf_2006_87-90.pdf

Эффект небиволола на кислородтранспортную функцию крови

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)