Los polimorfismos en el promotor del gen IL 10 pueden contribuir con la susceptibilidad a la enfermedad celíaca

Abstract

Introducción: La activación de las respuestas inmunes innata y adaptativa en la enfermedad celíaca, lleva a una alteración de la red local de citoquinas y desarrollo de inflamación y lesión intestinal. Los polimorfismos en el promotor del gen IL10 podrían jugar un papel en la determinación de la expresión fenotípica de la enfermedad celíaca, desbalanceando el equilibrio a favor de un aumento de la expresión de citoquinas proinflamatorias. Objetivo: analizar la contribución de polimorfismos de nucleótido simple en el gen IL10 en la susceptibilidad a la enfermedad celíaca. Materiales y métodos: se extrajo ADN de sangre entera de 40 pacientes con enfermedad celíaca y de 80 controles y se amplificó una región en el promotor del gen de IL10 que contiene los polimorfismos -1082 (rs1800896G/A), -819 (rs1800871C/T) y -592 (rs1800872C/A). Se secuenciaron amplicones de 695pb y, paracada polimorfismo, se estableció la presencia del alelo en homocigosis o heterocigosis. Se determinó el riesgo mediante el cálculo odds ratio (OR), considerando estadísticamente significativo un p < 0,05.Resultados: presentaron riesgo de desarrollar enfermedad celíaca los polimorfismos rs1800871T/C(OR = 2,22 [1,23 ? 4,01]; p = 0,0073) y rs1800872A/C (OR = 2,78 [1,27?6,09]; p = 0,009), con unmodelo dominante. El riesgo se asoció al sexo femenino (OR = 3,49, IC 95% [1,32 ? 9,19]; p = 0,009) y a concentraciones de a-tTG-IgA ≥ 100 U/ml (OR = 2,63, IC 95% [1,10 ? 6,28]; p = 0,03). Conclusiones: presentan riesgo de enfermedad celíaca los portadores del alelo menos frecuente T del rs1800871T/C y del alelo menos frecuente A del rs1800872A/C en el promotor del gen IL10, con un modelo dominante. El haplotipo que muestra asociación para el desarrollo de enfermedad celíaca es ATA. El análisis estratificado indica mayor riesgo de desarrollar la enfermedad en los portadores de los genotipos TC y TT del polimorfismo rs1800871T/C y de los genotipos AC y AA del polimorfismo rs1800872A/C asociados al sexo femenino y a las concentraciones de a-tTG-IgA ≥100 U/ml.Introduction: The activation of innate and adaptive immune responses in celiac disease leads to an alteration of the local cytokine network and the development of inflammation and intestinal injury. The polymorphisms in the IL10 gene promoter could play a role in determining the phenotypic expression of celiac disease, changing the balance towards an increase in the expression of proinflammatory cytokines. Objective: To analyze the contribution of simple nucleotide polymorphisms in the IL10 gene to the susceptibility to celiac disease. Materials and methods: We extracted DNA from whole blood of 40 patients with celiac disease and from 80 healthy individuals and then amplified a region in the IL10 gene promoter that contains the polymorphisms -1082 (rs1800896 G/A), -819 (rs1800871C/T) and -592 (rs1800872C/A). We sequenced 695-bp amplicons, and, for each polymorphism, established the presence of alleles in homozygosis or heterozygosis. We determined the risk by calculating the Odds Ratios (OR), considering a p<0.05 statistically significant. Results: The rs1800871T/C (OR = 2.22 [1.23-4.01], p = 0.0073) and rs1800872A/C (OR = 2.78 [1.27 -6.09], p = 0.009) polymorphisms were associated with celiac disease risk, with a dominant model. The risk was associated with females (OR = 3.49, 95% CI [1.32-9.19], p = 0.009) and with concentrations of a-tTG-IgA≥100 U/ml (OR = 2.63, 95% CI [1.10-6.28], p = 0.03). Conclusions: Carriers of the less frequent allele T of rs1800871T/C and the less frequent allele A of rs1800872A/C in the promoter of the IL10 gene, with a dominant model, present a risk of celiac disease. The haplotype that shows association with the development of celiac disease is ATA. The strategic analysis indicates a higher risk of developing celiac disease in carriers of the TC and TT genotypes of the rs1800871T/C polymorphism and of the AC and AA genotypes of the rs1800872A/C polymorphism associated with the female sex and concentrations of α-tTG-IgA ≥100 U/ml.Fil: López, Miryan Susana. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Bioquímica Clínica. Laboratorio de Biotecnología Molecular; ArgentinaFil: Tiscornia, María Mercedes. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Bioquímica Clínica. Laboratorio de Biotecnología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; ArgentinaFil: Rosas, Rocio Ayelen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; Argentina. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Bioquímica Clínica. Laboratorio de Biotecnología Molecular; ArgentinaFil: Di Carlo, Maria Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Zapata, Pedro Dario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; Argentina. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Bioquímica Clínica. Laboratorio de Biotecnología Molecular; Argentin

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