Physio-pharmacological implications of p-glycoprotein in domestic animals

Abstract

La glicoproteína-P (gp-P) es una proteína transportadora de membrana asociadaal fenómeno de resistencia a múltiples drogas (MDR). Inicialmente descripta porsu sobreexpresión en líneas celulares tumorales resistentes a fármacos antineoplásicos,la gp-P también se localiza en tejidos normales como hígado, intestino, barrera hematoencefálica,riñones, entre otros, en los que actúa secretando una gran variedad de sustanciasendógenas y xenobióticos desde el interior de la célula hacia el espacio extracelulara través de un mecanismo dependiente de ATP. La localización específica en estostejidos sugiere que la gp-P cumple un importante rol en la regulación del transporte defármacos a través de las membranas celulares. De esta manera, gp-P participa en losprocesos de absorción, distribución y excreción de diferentes xenobióticos. Teniendo encuenta que las co-administraciones de fármacos son frecuentes en medicina veterinaria,implicancias farmacocinéticas y toxicológicas pueden ocurrir cuando dos sustratosde la gp-P son usados en la terapéutica de animales domésticos. La presente revisióndescibe la actividad fisiológica de la gp-P y examina las consecuencias farmacológicasobtenidas tras la co-administración de sustratos de la gp-P en medicina veterinaria. Losdatos reportados en el presente trabajo marcan la necesidad de estudiar diferencias enla función de la gp-P entre las diferentes especies y razas de animales domésticos.P-glycoprotein (P-gp) is a transporter protein associated with multidrug resistance to certain anticancer drugs (MDR). Initially P-gp was identified by its overexpression in multidrug resistant tumor cells. P-gp is also expressed in a wide range of normal tissues including liver, intestines, blood-brain barrier and kidneys. P-gp secrets a large number of endogenous and xenobiotic compounds from the intracellular to the extracellular domain by an ATP-dependent process. The specific distribution of this protein suggests that P-gp plays an important role in the regulation of drugs transport across membrane cells. Therefore P-gp participates in the process of absorption, distribution and excretion of different xenobiotics. As the co-administration of drugs is a common procedure in the veterinary medicine, pharmacokinetic and toxicologic implications may occur when two P-gp substrates are used in the therapeutic of domectic animals. The current review describes the physiological activity of P-gp and examine the pharmacological consequences obtained after the co-admnistration of P-gp substrates used in veterinary medicine. The data presented in the current work highlight the need to study differences in the function of the P-gp between species and breeds of domestic animals.Fil: Ballent, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; ArgentinaFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; ArgentinaFil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentin