In recent years, the field of immunology has been revolutionized by the growing understanding of the fundamental role of microbiota in the immune system function. The immune system has evolved to maintain a symbiotic relationship with these microbes. The aim of our study was to know in depth the uncharacterized metagenome of the Buenos Aires (BA) city population and its metropolitan area, being the second most populated agglomeration in the southern hemisphere. For this purpose, we evaluated 30 individuals (age: 35.23 ± 8.26 years and BMI: 23.91 ± 3.4 kg/m2), from the general population of BA. The hypervariable regions V3-V4 of the bacterial 16S gene was sequenced by MiSeq-Illumina system, obtaining 47526 ± 4718 sequences/sample. The dominant phyla were Bacteroidetes, Firmicutes, Proteobacteria, Verrucomicrobia, and Actinobacteria. Additionally, we compared the microbiota of BA with other westernized populations (Santiago de Chile, Rosario-Argentina, United States-Human-microbiome-project, Bologna-Italy) and the Hadza population of hunter-gatherers. The unweighted UniFrac clustered together all westernized populations, leaving the hunter-gatherer population from Hadza out. In particular, Santiago de Chile?s population turns out to be the closest to BA?s, principally due to the presence of Verrucomicrobiales of the genus Akkermansia. These microorganisms have been proposed as a hallmark of a healthy gut. Finally, westernized populations showed more abundant metabolism related KEEG pathways than hunter-gatherers, including carbohydrate metabolism (amino sugar and nucleotide sugar metabolism), amino acid metabolism (alanine, aspartate and glutamate metabolism), lipid metabolism, biosynthesis of secondary metabolites, and sulfur metabolism. These findings contribute to promote research and comparison of the microbiome in different human populations, in order to develop more efficient therapeutic strategies for the restoration of a healthy dialogue between host and environment.Fil: Belforte, Fiorella Sabrina. Universidad Nacional de Luján. Departamento de Ciencias Básicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Fernandez, Natalie. Icahn School Of Medicine At Mount Sinai; Estados UnidosFil: Tonin Monzón, Francisco. Universidad Nacional de Luján. Departamento de Ciencias Básicas; ArgentinaFil: Rosso, Ayelen Daiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Luján. Departamento de Ciencias Básicas; ArgentinaFil: Quesada, Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Luján. Departamento de Ciencias Básicas; ArgentinaFil: Cimolai, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Luján; ArgentinaFil: Millán, Andrea Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Cerrone, Gloria Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Frechtel, Gustavo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Burcelin, Rémy. Inserm; Francia. Université Paul Sabatier; FranciaFil: Coluccio Leskow, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Luján. Departamento de Ciencias Básicas; ArgentinaFil: Penas Steinhardt, Alberto. Instituto Universidad de la Fundación "Héctor Barceló"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Luján. Departamento de Ciencias Básicas; Argentin