La resistencia a la insulina inducida por una dietacrónica alta en fructosa se asocia con hipertensiónarterial (HTA) y daño renal.1,2 No obstante, los mecanismosíntimos que intervienen en la aparición deHTA, así como del daño renal inflamatorio inducidoen este contexto de sobrecarga crónica de fructosa,no se conocen en su totalidad. En este sentido, sehan postulado diversos factores que estimulan lareabsorción tubular de sodio, entre los que se destacanel sistema renina-angiotensina y el sistemanervioso simpático.3,4 En los últimos años ha surgidoun especial interés en el papel que cumple elsistema dopaminérgico renal como partícipe de losprocesos fisiopatológicos que conducen a la HTA.Fil: Choi, Marcelo Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentin

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10COMENTADOS POR SUS AUTORESLa alteración del índice urinario L-dopa/dopamina correlaciona con la hipertensión arterial en un modelo de insulinorresistencia por sobrecarga crónica de fructosaComentarioLa resistencia a la insulina inducida por una dieta crónica alta en fructosa se asocia con hipertensión arterial (HTA) y daño renal.1,2 No obstante, los me-canismos íntimos que intervienen en la aparición de HTA, así como del daño renal inflamatorio inducido en este contexto de sobrecarga crónica de fructosa, no se conocen en su totalidad. En este sentido, se han postulado diversos factores que estimulan la reabsorción tubular de sodio, entre los que se des-tacan el sistema renina-angiotensina y el sistema nervioso simpático.3,4 En los últimos años ha sur-gido un especial interés en el papel que cumple el sistema dopaminérgico renal como partícipe de los procesos fisiopatológicos que conducen a la HTA.5La dopamina renal, sintetizada en las células tu-bulares, regula la presión arterial al estimular los receptores D1 y D2 que conducen a la inhibición de diferentes transportadores tubulares de sodio, pro-moviendo así un efecto natriurético y diurético, a Autor: Dr. Marcelo R. Choi, MD, PhD, MSc. Médico especialista en Nutrición. Médico en Hipertensión Arterial. Farmacéutico.Institución: Investigador Adjunto CONICET, Instituto de Investigaciones Cardiológicas “Prof. Dr. Alberto C. Taquini”, ININCA, UBA-CONICET; Prof. Adjunto, Cátedra de Anatomía e Histología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Argentina.la vez que presenta un efecto antiinflamatorio renal adicional al actuar sobre los receptores D2.6,7 Se ha descrito que las alteraciones en la síntesis de la dopamina renal se asocian con la patogénesis de la hipertensión esencial.8El objetivo de este trabajo fue investigar la exis-tencia de alteraciones en el sistema dopaminérgico renal y su asociación con la aparición de HTA y daño renal en un modelo experimental de síndrome metabólico por sobrecarga crónica de fructosa (4, 8 y 12 semanas). Para ello, evaluamos la función re-nal y las alteraciones en la producción renal de do-pamina mediante la relación urinaria de L-dopa/dopamina durante los tres períodos experimen-tales y se correlacionaron con los niveles de pre-sión arterial y la presencia de microalbuminuria y expresión de nefrina como marcadores de daño estructural renal.Además, se determinaron los niveles de expresión de los transportadores tubulares de L-dopa (LAT) y Choi describe para SIIC su artículo Effects of chronic fructose overload on renal dopaminergic system: alteration of urinary L-dopa/dopamine index correlates to hypertension and precedes kidney structural damage. Rukavina Mikusic NL, Kouyoumdzian NM, Del Mauro JS, Cao G, Trida V, Gironacci MM, Puyó AM, Toblli JE, Fernández BE, Choi MR, editado en Journal of Nutritional Biochemistry 51:47-55, 2018. La colección en papel de J Nutr Biochem ingresó en la Biblioteca Biomédica SIIC en 2008. Indizada por MEDLINE, PubMed, Index Medicus y SIIC Data Bases.11COMENTADOS POR SUS AUTORESdopamina (OCT y OCTN), los receptores D1 tubu-lares y la actividad enzimática de la Na+, K+-ATPasa renal. Se utilizaron ratas macho Sprague-Dawley que se dividieron aleatoriamente en seis grupos: control (C) (C4, C8 y C12), con agua para beber, y ratas con sobrecarga de fructosa (FO), (FO4, FO8 y FO12), con una solución de fructosa (10% p/v) para beber, por 4, 8 y 12 semanas.Los resultados muestran un aumento significativo de la relación urinaria de L-dopa/dopamina en ratas FO desde la semana 4, que se correlacionó positi-vamente con el surgimiento de HTA y precedió en el tiempo a la aparición de microalbuminuria y la expresión reducida de nefrina observada en la se-mana 12 de tratamiento. La alteración en el índice urinario L-dopa/dopamina se asoció con deterioro del sistema dopaminérgico renal, puesto de mani-fiesto por la reducción en los transportadores de do-pamina renal y menor expresión del receptor D1, lo que condujo a sobreexpresión y sobreactivación de la enzima Na+, K+-ATPasa, con mayor retención de sodio.En conclusión, la sobrecarga crónica de fructo-sa en la dieta induce un estado de resistencia a la insulina (manifestado por aumento de los niveles plasmáticos de insulina) que altera el sistema do-paminérgico renal (verificado por un incremento en la relación urinaria de L-dopa/dopamina), lo que promueve, por una parte, mayor reabsorción de so-dio y agua con incremento de los niveles de presión arterial y, por otra, daño renal (manifestado por la microalbuminuria y menor expresión de nefrina). Este es el primer estudio que propone el uso del ín-dice urinario de L-dopa/dopamina como marcador de disfunción renal que correlaciona positivamente con los niveles de presión arterial y precede tempo-ralmente al daño estructural del riñón inducido por la sobrecarga crónica de fructosa.Bibliografía1. Bratoeva K, Stoyanov GS, Merdzhanova A, Radanova M. Manifestations of renal impairment in fructose-induced metabolic syndrome. Cureus  9(11):e1826, 2017.2. Gluba A, Mikhailidis DP, Lip GY, Hannam S, Rysz J, Banach M. Metabolic syndrome and renal disease. Int J Cardio 164(2):141-150, 2013.3. Manrique C, Lastra G, Gardner M, Sowers JR. The renin angiotensin aldosterone system in hypertension: roles of insulin resis-tance and oxidative stress. Med Clin North Am 93(3):569-582, 2009.4. Nizar JM, Bhalla V. Molecular mechanisms of sodium-sensitive hypertension in the metabolic syndrome. Curr Hypertens Rep 19(8):60, 2017. 5. Carey RM. Theodore Cooper Lecture: Renal DA system: paracrine regulator of sodium homeostasis and blood pressure. Hyper-tension 38:297, 2001.6. Armando I, Villar VA, Jose PA. Dopamine and renal function and blood pressure regulation. Compr Physiol 1(3):1075-1117, 2011. 7. Cuevas S, Villar VA, Jose PA, Armando I. Renal dopamine receptors, oxidative stress, and hypertension. Int J Mol Sci 14:17553-17572, 2013.8. Hussain T, Lokhandwala MF. Renal dopamine receptors and hypertension. Exp Biol Med (Maywood) 228:134-142, 2003.

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