A series of halogenated Semicarbazones (SCs) and Thiosemicarbazones (TSCs) (11-30) were synthesized from mono fluorinated-, bromine- and chlorinated acetophenones (1-10). Structures were confirmed by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectral data. Both effects, the halogenated substituent and the position of the substitution on the antiproliferative activity, were systematically investigated for the first time. Cytotoxic activity was evaluated, using tetrazolium salt method (MTT), in two murine cell lines: CT26 (colon cancer) and B16 (melanoma). Only, o-, m- and p-fluorinated SCs and TSCs showed significant cytotoxic activity. Among them, compounds with fluorine at m-position in thephenyl ring showed the superior antiproliferative activity. The most actives derivatives were: m-Fluoroacetophenone semicarbazone (13) (μM; IC50 =7.2 ± 0.5, IC50=8.1 ± 0.2) and m-Fluoroacetophenone Thiosemicarbazone (23) (μM; IC50 = 3.1 ± 0.4, IC50=4.9 ± 0.5) in CT26 and B16, respectively. In addition, studying the genes Bcl-2 and Bax, compound 23 showed apoptosis induction and non-genotoxic properties.Fil: Morera, Luis Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Novoa, Rodrigo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; ArgentinaFil: Di Genaro, Maria Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Cifuente, Diego Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; Argentin
