Los contaminantes ambientales, como los disruptores endocrinos,podrían provocar profundos cambios en los seres vivos. Aqui se analizan las alteraciones neuroendocrinas y reproductivas en mamíferos, incluyendo las descriptas en humanos, causadas por una molécula de origen industrial, el Bisfenol A.Exposure to endocrine disruptors may produce profound alterations in several species. As an example, the neuroendocrine and reproductive alterations due to Bisphenol A in mammals are summarized here.Os contaminantes ambientais, como os disruptores endócrinos, poderiam provocar profundas alterações nos seres vivos. Aqui são analisadas as alterações neuroendócrinas e reprodutivas em mamíferos, incluindo as descritas em humanos, causadas por uma molécula de origem industrial,o Bisfenol AFil: Bourguignon, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Fernández, Marina . Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Lux, Victoria Adela R.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Libertun, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentin

Bourguignon, Nadia

Fernández, Marina

Libertun, Carlos

Lux, Victoria Adela R.

LAReferencia - Red Federada de Repositorios Institucionales de Publicaciones Científicas Latinoamericanas

microglial reaction in the lysolecithin-injured spinalcord. Neuroscience 2011; 192: 588-97. 7. Gonzalez Deniselle MC, Garay L, Gonzalez S, Saravia F,Labombarda F, Guennoun R, et al. Progesterone mod-ulates brain-derived neurotrophic factor and cholineacetyltransferase in degenerating Wobbler motoneu-rons. Exp Neurol 2007; 203: 406-14.8. Meyer M, Gonzalez Deniselle MC, Garay LI, MonachelliGG, Lima A, Roig P, et al. Stage dependent effects ofprogesterone on motoneurons and glial cells of wobblermouse spinal cord degeneration. Cell Mol Neurobiol2010; 30: 123-35.9. Gargiulo Monachelli G, Meyer M, Rodríguez GE, Garay LI,Sica RE, De Nicola AF, et al. Endogenous progesteroneis associated to amyotrophic lateral sclerosis prognosticfactors. Acta Neurol Scand 2011; 123: 60-7.10. Coronel MF, Labombarda F, Villar MJ, De Nicola AF,González SL. Progesterone prevents allodynia after ex-perimental spinal cord injury. J Pain 2011; 12: 71-83. 11. Stein DG. Progesterone exerts neuroprotective effects af-ter brain injury. Brain Res Rev 2008; 57: 386-97. 12. Resnick SM, Coker LH, Maki PM, Rapp SR, EspelandMA, Shumaker SA. The Women’s  Health InitiativeStudy of Cognitive Aging (WHISCA): a randomized clin-ical trial  of the effects of hormone therapy on age-as-sociated cognitive decline. Clin Trials 2004; 1: 440-50.13. Arevalo MA, Santos-Galindo M, Lagunas N, Azcoitia I,Garcia-Segura LM. Selective estrogen receptor modu-lators as brain therapeutic agents. J Mol Endocrinol2011; 46: R1-R9.14. Behl C. Oestrogen as a neuroprotective hormone. Nat.Rev Neurosci 2002; 3: 433-42.15. Garcia-Segura LM, Azcoitia, I, Don Carlos LL. Neuropro-tection by estradiol. Prog Neurobiol 2001; 63: 29-60.16. Manthey D, Behl C. From structural biochemistry to ex-pression profiling: Neuroprotective activities of estrogen.Neuroscience 2006; 138: 845-50.17. Amenta F, Tayebati SK, Tomassoni D. Spontaneously hy-pertensive rat neuroanatomy: applications to pharmaco-logical research. Ital J Anat Embryol 2010; 115: 13-7.18. Pietranera L, Lima A, Roig P, De Nicola AF. Involvementof brain-derived neurotrophic factor and neurogenesis inoestradiol neuroprotection of the hippocampus of hy-pertensive rats. J Neuroendocrinol 2010; 22 :1082-92.19. Pietranera L, Bellini MJ, Arévalo MA, Goya R, BroccaME, Garcia-Segura LM, et al. Increased aromatase ex-pression in the hippocampus of spontaneously hyper-tensive rats: effects of estradiol administration. Neuro-science 2011; 174:151-9. 20. Revsin Y, Rekers NV, Louwe MC, Saravia FE, De NicolaAF, de Kloet ER, et al. Glucocorticoid receptor blockadenormalizes hippocampal alterations and cognitive im-pairment in streptozotocin-induced type 1 diabetesmice. Neuropsychopharmacology 2009; 34: 747-58. 21. Saravia F, Beauquis J, Pietranera L, De Nicola AF. Neu-roprotective effects of estradiol in hippocampal neuronsand glia of middle age mice. Psychoneuroendocrinology2007; 32: 480-92.LABORATORIO DE NEUROENDOCRINOLOGÍAAlteraciones neuroendocrinas causadas por disruptores endocrinos: el ejemplo delBisfenol ANeuroendocrine alterations by endocrinedisruptors: the example of Bisphenol AAlterações neuroendócrinas causadas pordisruptores endócrinos: o exemplo doBisfenol ANadia Bourguignon1, Marina Fernández1,2, Victoria Lux-Lantos1, Carlos Libertun1,21 Instituto de Biología y Medicina Experimental, Consejo Nacionalde Investigaciones Científicas y Técnicas, Buenos Aires, Argentina;2 Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, ArgentinaResumenLos contaminantes ambientales, como los disruptores en-docrinos, podrían provocar profundos cambios en los seresvivos. Aquí se analizan las alteraciones neuroendocrinas y re-productivas en mamíferos, incluyendo las descriptas en hu-manos, causadas por una molécula de origen industrial,  elBisfenol A.Palabras clave: xenoestrógenos * Bisfenol A * neuroendo-crinos* reproducciónSummaryExposure to endocrine disruptors may produce profound al-terations in several species. As an example, the neuroen-docrine and reproductive alterations due to Bisphenol A inmammals are summarized here. Key words: xenoestrogen * Bisphenol A * neuroendocrine *reproductionResumoOs contaminantes ambientais, como os disruptores endó-crinos, poderiam provocar profundas alterações nos seres vi-vos. Aqui são analisadas as alterações neuroendócrinas e re-produtivas em mamíferos, incluindo as descritas emhumanos, causadas por uma molécula de origem industrial,o Bisfenol A.Palavras chaves: xenoestrógenos * Bisfenol A * neuroendó-crinos* reproduçãoActa Bioquím Clín Latinoam 2011; 45 (4): 599-719IBYME 697El conocimiento de las acciones que los contami-nantes ambientales ejercen sobre los seres vivos es deimportancia vital. Su estudio, en extensión y en pro-fundidad, es crítico para la salud animal y vegetal,para conservar la biodiversidad y esencial para la saludhumana. Aquellos que afectan al sistema hormonal selos conoce como disruptores endocrinos y se los definecomo  “agentes exógenos que interfieren con la sín-tesis, secreción, transporte, unión, acción o elimina-ción de las hormonas naturales que son responsablesde mantener la homeostasis, reproducción, desarrolloy/o conducta del individuo” (1)(2). Entre los disrup-tores endocrinos se hallan los xenoestrógenos, com-puestos que mimetizan las acciones de los estrógenosnaturales. Los Xenoestrógenos hallados naturalmenteen vegetales como la soja y ciertas legumbres, fitoes-trógenos, son  capaces de interferir con los estrógenosendógenos. Se les han atribuidos ciertos efectos be-néficos para la salud humana a los fitoestrógenos, porejemplo en ciertos estudios epidemiológicos, dismi-nución de la sintomatología menopáusica o disminu-ción de la incidencia de ciertos tumores. Existe un se-gundo grupo de xenoestrógenos, producto deactividad industrial humana, al que se le han atribuidoacciones mayormente nocivas. El Bisfenol A (BPA) esproducido en todo el mundo en grandes cantidadesindustriales, Es un constituyente de los plásticos poli-cabonatados y resinas epoxy utilizados en la industriay en odontología. Los polímeros se hidrolizan a altatemperatura y liberan BPA. Cantidades de BPA son in-geridas por humanos en sólidos y en el agua de bebida,ya que cantidades detectables del mismo fueron ha-lladas en latas de alimentos, contenedores para mi-croondas, botellas y biberones plásticos, accesorios deuso médico de policarbonato, selladores dentales, en-tre otros objetos de uso diario y distribución universal.BPA fue encontrado en aguas de ríos, lagos  y mares. En humanos, cantidades claramente detectablesde BPA fueron halladas en saliva, sangre, cordón um-bilical, calostro y leche materna. Se estima que la ex-posición diaria de los recién nacidos e infantes dehasta  6 meses depende del esquemas de alimenta-ción, siendo menor con alimentación natural quecon alimentación por fórmulas comerciales en bibe-rón plástico (3 - 5)Los efectos del BPA, como los de otros xenoestró-genos, son condicionados por la especie, dosis y rutasde administración, tiempo de exposición y en granmedida por la edad del organismo expuesto, como loindican estudios experimentales. Los adultos son engeneral más resistentes  a ciertos efectos adversos y enalgunos casos los mismos son reversibles al suspen-derse la exposición (6). En cambio la exposición pe-rinatal in útero, o neonatal, al actuar durante el pe-riodo organizacional, puede provocar efectosprofundos, persistentes e irreversibles en ratas (7-11).En general, muchos de los efectos permanentes  coin-ciden con aquellos descriptos para los estrógenos na-turales cuando actúan durante el desarrollo sobre,por ejemplo, la diferenciación sexual encéfalo hipo-fisaria. Además de su actividad estrogénica, al BPAtiene otros efectos como antagonizar ciertas accio-nes de los propios estrógenos, andrógenos y hormo-nas tiroideas, actuar por vías  no genómicas e influirsobre ciertas enzimas y expresión de algunos recep-tores (12).  En nuestros estudios, en el Instituto de Biología yMedicina Experimental, hallamos que el BPA ac-tuando luego del nacimiento en la rata hembra, pro-voca cambios reproductivos e hipotálamo hipofisa-rios notorios a medida que el animal madura, talescomo adelanto de la eclosión puberal, alteraciones delciclo estral y de la pulsatilidad de la neurona  GnRH,de la secreción gonadotrópica y de la respuesta deciertos mensajeros intracelulares del gonadotropo enrespuesta al GnRH (13). Más aún, en estas hembrasexpuesta al BPA al nacer, cuando llegan a la adultezhallamos en sangre testosterona y estrógenos eleva-dos, baja progesterona, cambios en la estructura ová-rica, con múltiples quistes, y fertilidad disminuida re-medando el sindrome de ovario poliquístico,patología de alta prevalencia en mujeres  en edad re-productiva  (14).En resumen, el Bisfenol A es un xenostrógenoabundante en el medio ambiente, producto de la ac-tividad humana, y cuyas acciones influyen grande-mente sobre los seres vivos y la salud humana. Suefecto es más notorio cuando actúa a edades muy tem-pranas, el período organizativo perinatal, y persisten-tes a edades posteriores. La importancia de este contaminante llevó a que re-cientemente varios países implementaran normas pararestringir su uso y que los productos que contienenBPA lleven advertencias para los consumidores. Detodas maneras los efectos de esta norma se consideraque serán de utilidad en muchos años, por el altocontenido hoy presente de BPA en el hábitat y su lentadesaparición aún luego del cese de su producción. Suestudio podría ser guía sobre las investigaciones queimperiosamente debemos desarrollar sobre los conta-minantes de nuestro ambiente. Referencias bibliográficas1. Daston GP, Cook JC, Kavlock RJ. Uncertainties for en-docrine disrupters: our view on progress. Toxicol Sci2003; 74: 245-52.2. Diamanti-Kandarakis E, Bourguignon JP, Giudice LC,Hauser R, Prins GS, Soto AM, et al. Endocrine-dis-rupting chemicals: an Endocrine Society scientificstatement. Endocr Rev 2009; 30: 293-342. Acta Bioquím Clín Latinoam 2011; 45 (4): 599-719698 Instituto de Biología y Medicina Experimental3. Calafat AM, Weuve J, Ye X, Jia LT, Hu H, Ringer S,et al. Exposure to bisphenol A and other phenols inneonatal intensive care unit premature infants. EnvironHealth Perspect  2009; 117: 639–44.4. Edginton AN, Ritter L. Predicting plasma concentrationsof bisphenol A in children younger than 2 years of ageafter typical feeding schedules, using a physiologicallybased toxicokinetic model. Environ Health Perspect2009; 117: 645–52.5. Vandenberg LN, Hauser R, Marcus M, Olea N, WelshonsWV. Human exposure to bisphenol A (BPA). Reprod Tox-icol 2007; 24:139-77.6. Richter CA, Birnbaum LS, Farabollini F, Newbold RR,Rubin BS, Talsness CE et al. In vivo effects of bisphe-nol A in laboratory rodent studies. Reprod Toxicol 2007;24: 199-224.7. Kato H, Ota T, Furuhashi T, Ohta Y, Iguchi T. Changesin reproductive organs of female rats treated withbisphenol A during the neonatal period. Reprod Toxicol2003; 17: 283-8.8. Moral R, Wang R, Russo IH, Lamartiniere CA, Pereira J,and Russo J. Effect of prenatal exposure to the en-docrine disruptor bisphenol A on mammary gland mor-phology and gene expression signature. J Endocrinology2008; 196: 101-12.9. Patisaul HB, Fortino AE, Polston EK. Differential dis-ruption of nuclear volume and neuronal phenotype in thepreoptic area by neonatal exposure to genistein andbisphenol-A. Neurotoxicology 2007; 28: 1-12.10. Ramos JG, Varayoud J, Kass L, Rodriguez H, CostabelL, Munoz-de-Toro M, et al. Bisphenol a induces bothtransient and permanent histofunctional alterations ofthe hypothalamic-pituitary-gonadal axis in prenatallyexposed male rats. Endocrinology 2003; 144: 3206-15.11. Khurana S, Ranmal S, Ben Jonathan N. Exposure ofnewborn male and female rats to environmental estro-gens: delayed and sustained hyperprolactinemia and al-terations in estrogen receptor expression. Endocrinology2000; 141: 4512-7.12. Wetherill YB, Akingbemi BT, Kanno J, McLachlan JA,Nadal A, Sonnenschein C et al. In vitro molecular mech-anisms of bisphenol A action. Reprod Toxicol 2007; 24:178-98. 13. Fernandez MO, Bianchi MS, Lux-Lantos VAR, LibertunC. Neonatal exposure to Bisphenol A alters reproductiveparameters and Gonadotropin Releasing Hormone sig-naling in female rats. Environ Health Perspect 2009;117(5): 757-62.14. Fernandez MO, Bourguignon N, Lux-Lantos VAR, Li-bertun C. Neonatal exposure to bisphenol A and repro-ductive and endocrine alterations resembling the poly-cystic ovarian syndrome in adult rat. Environ HealthPerspect  2010; 118(9): 1217-22. LABORATORIO DE REGULACIÓN HIPOFISARIAEl receptor dopaminérgico D2: acciones endocrinas no clásicasNon-conventional endocrine functions ofdopamine type 2 receptor: new insightsgained from transgenic miceO receptor dopaminérgico D2: açõesendócrinas não clássicasIsabel Garcia Tornadú, María Victoria Recouvreux,Maria Cecilia Ramirez, María Guillermina Luque,Maria Ines Perez-Millan, Rodrigo Lorenzo, María Cristina Camilletti, Ana María Ornstein, Isabel Lacau-Mengido, Carolina Cristina, Graciela Diaz-Torga, Damasia Becu-VillalobosResumenEl receptor dopaminérgico D2 (RD2) participa en un com-plejo repertorio de funciones adaptativas para mejorar eldesempeño del individuo, su éxito reproductivo y super-vivencia. Utilizando estrategias combinadas de ensayosfarmacológicos, líneas celulares y ratones transgénicos,nuestro laboratorio demostró la participación del RD2 nosólo en el desarrollo de prolactinomas, sino en el eje delcrecimiento, la ingesta y el metabolismo de glucosa. De-terminamos que el desarrollo de prolactinomas por au-sencia de RD2 correlaciona con un aumento de VEGF yuna disminución de TGFβ1 y su receptor TGFβ tipo II, po-sicionando estos factores como posible terapia comple-mentaria en prolactinomas resistentes a agonistas dopa-minérgicos. En el eje de crecimiento, postulamos que laacción de RD2 facilita la liberación de GHRH, y la au-sencia del receptor condiciona la población reducida desomatotropos, y produce enanismo. Respecto a la ingesta,los resultados indicaron que la ausencia de RD2 modulavarios factores orexígenos y anorexígenos, revelando unamayor complejidad del sistema. Por último, demostramosque la dopamina a través del RD2 pancreático modula laliberación de insulina, esclareciendo en parte por qué eluso de antisicóticos conlleva a un desarrollo de diabetestipo II. En conjunto nuestros resultados destacan la im-portancia de este receptor en acciones endocrinas no clá-sicas y su participación en forma integral en la fisiologíadel individuo.Palabras clave: dopamina * prolactina * hormona del creci-miento * ingesta * glucosa * homeostasisActa Bioquím Clín Latinoam 2011; 45 (4): 599-719IBYME 699

Spanish

Alterações neuroendócrinas causadas por disruptores endócrinos: o exemplo do Bisfenol A

CONICET Digital

http://ri.conicet.gov.ar/bitstream/11336/14131/2/CONICET_Digital_Nro.17037X.pdf

Alterações neuroendócrinas causadas por disruptores endócrinos: o exemplo do Bisfenol A

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

LAReferencia - Red Federada de Repositorios Institucionales de Publicaciones Científicas Latinoamericanas

CONICET Digital