Статья посвящена новым данным, касающимся ассоциаций генов цитокинов и матриксных металлопротеиназ с развитием гипертонической болезн

Батлуцкая, И. В.

Должиков, А. А.

Миланова, С. Н.

Москаленко, М. И.

Чурносов, М. И.

DSpace at Belgorod State University

96 Н А У Ч Н Ы Е  В Е Д О М О С Т И С е р и я  М е дицина . Ф а р м ац и я . 2 015 . №  4 (201 ). В ы п уск  29ГЕНЕТИКАУДК 575.17ВОВЛЕЧЕННОСТЬ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ В РАЗВИТИЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У НАСЕЛЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОГО ЧЕРНОЗЕМЬЯ РОССИИМ.И. МОСКАЛЕНКО С.Н. МИЛАНОВА М.И. ЧУРНОСОВ И.В. БАТЛУЦКАЯА.А. ДОЛЖИКОВБелгородскийгосударст венныйнациональныйисследоват ельскийуниверсит етe-mail:m ariam 31011989@yandex.ruГипертоническая болезнь (ГБ) занимает первые позиции по заболе­ваемости, инвалидизации и смертности, как в нашей стране, так и в мире. Статья посвящена новым данным, касающимся ассоциаций генов цито- кинов и матриксных металлопротеиназ с развитием ГБ. Установлено, что аллель +1663 G TNFR1 (OR=1,24) и генотип +1663GG TNFR1 (OR=1,49) являются факторами риска развития ГБ. Выявлен более высокий уровень минимального систолического артериального давления у больных гипер­тонией с генотипом +1663GG TNFR2.Ключевые слова: гипертоническая болезнь, SNP-полиморфизм, матриксные металлопротеиназы, факторы некроза опухолей.Гипертоническая болезнь (ГБ) -  это сложное мультифакториальное заболевание, явля­ющееся результатом взаимодействия генетических и средовых факторов [2]. По статистике, по­вышенные значения артериального давления наблюдаются у  42% населения старше 35 лет [6]. Несмотря на многочисленные исследования, изучение факторов, определяющих развитие ГБ, до сих пор остается в центре внимания отечественных и зарубежных ученых. Значительное ме­сто в патогенезе ГБ отводится эндотелиальной дисфункции, проявляющейся спазмом сосудов, изменением сосудистой проницаемости и активизацией коагуляционной системы [1, 3]. В рабо­тах Zhang H. представлены данные о способности факторов некроза опухолей, и, в частности, TNFR2 вызывать дисфункцию эндотелия [12], что ведет к повышению значений АД [4, 5, 9, 10]. Данные последних лет свидетельствуют о несомненной роли матриксных металлопротеиназ (ММП) в генезе артериальной гипертензии [8]. Исследовательской группой Palei A. C. установ­лено, что увеличение активности матриксной металлопротеиназы-2 приводит к нарушению реорганизации внеклеточного матрикса [11], что способствует эндотелиальной дисфункции [7]. Вместе с тем результаты клинических и экспериментальных исследований по изучению взаи­мосвязи данных генов-кандидатов с развитием гипертонической болезни немногочисленны и противоречивы.Целью настоящего исследования является изучение связи полиморфизма локусов + 16 6 3 G ^  ТNFR2 (rs1061624) и ММР-2 -1586С>Т (rs243865) с развитием артериальной гипер­тензии.Материалы и методы. Объем выборки больных ГБ составил 416 человек, в контроль­ную группу были включены 413 индивидуумов с нормотонией. В выборку включались лица рус­ской национальности, являющиеся уроженцами Центрального Черноземья России и не имею­щие родства между собой. Клиническое и клинико-лабораторное обследование больных прово­дилось на базе Неврологического отделения Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа.Материалом для исследования послужили образцы ДНК, выделенной методом фенол- хлороформной экстракции из цельной венозной крови, взятой из локтевой вены пробанда. Вы­деленную ДНК использовали для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК сН А У Ч Н Ы Е  В Е Д О М О С Т И  И Е Я  С ер и я  М едицина . Ф ар м а ц и я . 201 5 . №  4 (201 ). В ы п уск  29  9 7использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров. Последующий анализ полимор­физмов проводился методом детекции Taq-Man зондов с помощью real-time ПЦР. Расчет фено­типических и генных частот проводили стандартными методами. Для сравнения частот аллелей и генотипов между различными группами использовали критерий Х2 с поправкой Йетса на не­прерывность. Вычисления производили в таблицах сопряженности 2х2, статистические расче­ты осуществлялись с использованием программы «STATISTICA 6.0». Сравнение исследуемых групп по показателям артериального давления проводили с помощью непараметрического м е­тода -  критерия Манна-Уитни, для их описания применяли медиану (Me) и интерквартильный размах (Q25-Q75). ^Результаты и их обсуждение. Исследуемый SNP-полиморфизм локуса TNFR2 лока­лизован в положении 1663 на коротком плече 1 хромосомы; SNP-полиморфизм локуса ММР-2 находится в положении 1586 промоторной части длинного плеча 16 хромосомы. Анализ полу­ченных данных показывает, что для изученных локусов у больных с гипертонической болезнью и у  лиц с нормотонией эмпирическое распределение генотипов соответствует теоретически ожидаемому при равновесии Харди-Вайнберга (p>0,05).В результате изучения вовлеченности генетических полиморфизмов исследуемых генов- кандидатов в формирование подверженности к развитию ГБ выявлены различия между боль­ными ГБ и контролем по локусу +1663 G/A TNFR1 (табл. 1).Установлено, что частота аллеля +1663 G TNFR1 в группе больных ГБ имеет более высо­кое значение (60,16%) по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы (54,84%, Х2=3,38, р=0,05, OR=1,24, 95%Cl 0,99-1,56). Выявлено также, что концентрация генотипа +1663 GG среди больных ГБ равна 37,85% и является максимальной в сравнении с контрольной груп­пой (29,06%, Х2=5,12, p=0,02, OR=1,49, 95%Cl 1,05-2,10).При изучении вовлеченности в формирование ГБ генетического полиморфизма по ло- кусу -1586 C>T ММР-2 достоверных различий выявлено не было.Таблица 1Распределение генотипов, наблюдаемой и ожидаемой гетерозиготности, индекса фиксации генов-кандидатов среди больных с ГБ и у  индивидуумов с нормотонией3&ОГенетическиевариантыБольные с ГБ (N=416)Контрольная группа (N=413) Х2(p)OR (95% CI)n % n %аРнОчО6гЧ++1663 G 302 60,16 453 54,84( 03)1,24(0,99-1,56)+1663 А 200 39,84 373 45,160,80(0,64-1,04)+1663 GG 95 37,85 120 29,065,12(0,02)1,49(1,05-2,10)+1663 AG 112 46,62 213 51,57 )59 ^°, СЧ о 0,76(0,55-1,05)+1663 АА 44 17,53 80 19,370,24(0,63)0,88(0,57-1,35)X2(hwe) (p) 1,19 (>0,05) 0,70 (>0,05)Ho (He) 0,45 (0,48) 0,48 (0,49)D -0,07 +0,04t 0,02 0,82СЧ-РчSSнАОчОСОLOгЧ1-1586 С 631 75,84 283 76,49( 82)0,96(0,72-1,30)-1586 T 201 24,16 87 23,51 1,04(0,77-1,40)-1586 СС 240 57,69 109 58,92 )45о со°"s 0,95(0,66-1,37)-1586 СГ 151 36,30 65 35,13 )360 соо о 1,05(0,72-1,54)-1586 TT 25 6,01 11 5,950,001(1,01)1,02(0,46-2,24)X2(hwe) (p) 0,037 (>0,05) 0,099 (>0,05)Ho (He) 0,36 (0,37) 0,35 (0,36)D -0,01 -0,02t 0,12 0,19Примечание: N -  объем выборки; x2(HWE) -  показатель соответствия наблюдаемого распределения ожи­даемому, исходя из равновесия Харди-Вайнберга; p -  достигнутый уровень значимости для x2(HWE); H0 -  наблюдаемая гетерозиготность; Не -  ожидаемая гетерозиготность; D -  индекс фиксации Райта; t -  критерий Стьюдента, характеризующий индекс фиксации, OR9 8  Н А У Ч Н Ы Е  В Е Д О М О С Т И  м уД  С е р и я  М е дицина . Ф а р м а ц и я . 201 5 . № 4  (201 ). В ы п уск  29Анализ связи полиморфизма TNFR2 (+1663G/A) с показателями артериального давле­ния у  больных ГБ выявил, что у  индивидуумов с генотипом +1663 GG уровень минимального систолического АД (Ме=135 мм.рт.ст.) достоверно превышает аналогичные показатели пациен­тов с генотипами +1663 AG и +1663 AA (Ме=130 мм.рт.ст., р<0,05). Анализ связи полиморфизма ММР-2 (-1586С>Т) с показателями АД не выявил достоверных различий (табл. 2).Таблица 2Ассоциации генетических полиморфизмов ТNFR2 (+l66зG/А) и -1306С/Т ММР-2 с уровнем артериального давления у  больных с гипертонической болезнью(Ме, Q25-Q75)Генотипы больных с ГБрПоказатели ЛокусТNFR2 (+l66зG/А)GG (n=44) 1AG+ AA (n=85) 2 1-2САДт а х , мм.рт.ст. 200(180-220)200(170-220) 0,86САДш т , мм.рт.ст. 135(120-140)130(112,5-130) 0,05ДАДт а х , мм.рт.ст. 110(100-120)110(100-120) 0,66ДАДт т , мм.рт.ст. 80(70-80) ( -88 ) 0,28Локус ММР-2 (-1586С>Т) pПоказатели С С (n=70) 1 СТ + TT (n=59) 21-2САДт а х , мм.рт.ст. 200(170-220)200(170-240) 0,47САДт т , мм.рт.ст. 130(120-140)130(115-140) 0,91ДАДт а х , мм.рт.ст. 100(100-120)110(100-120) 0,29ДАДт т , мм.рт.ст. 80(70-80)80(70-80) 0,73Исходя из полученных результатов можно сделать заключение о том, что генетический полиморфизм +1663 G/А TNFR1 вовлечен в формирование подверженности к развитию гипер­тонической болезни. Факторами риска развития ГБ следует считать аллель+1663 G TNFR1 (OR=1,24) и генотип+l66зGG TNFR1 (OR=1,49). Молекулярно-генетический маркер+l66зGG TNFR2 ассоциирован с повышенными значениями минимального САД у  индивидуумов с ги ­пертонической болезнью.Работа выполнена при поддержке государственного задания Министерстваобразования и науки РФ «Изучение генетических факторов риска развития мультифакториальных заболеваний человека» (№ 511/2014)Литература1. Агеев, Ф. Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно­сосудистых заболеваний [Текст] / Ф. Т. Агеев // Сердечная недостаточность. — 2003. — № 1. — С. 22-25.2. Гогин, Е. Е. Артериальная гипертензия и гипертоническая болезнь [Текст] / Е. Е. Гогин // Тера­певт. арх. — 2010. — Т. 82. -  № 4. — С. 5-10.3. Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы её медика­ментозной коррекции [Текст] / Н.Ш. Загидулин, К.Ф. Валеева, Н. Гасанов [и др.] // Кардиология. -  2010. -  Т. 50. -  № 5 . -  С. 54-60.4. Кривошей, И.В. Изучение полиморфизма генов цитокинов у больных гипертонической болез­нью [Электронный ресурс] / И.В. Кривошей // Медицина и образование в Сибири. Сетевое науч. изд. / Новосиб. гос. мед. ун-т. -  Новосибирск, 2013. -  № 6.5. Кривошей, И.В. Полиморфизм генов цитокинов и формирование сахарного диабета у больного гипертонической болезнью [Текст] / И.В. Кривошей, П.К. Алферов, М.И. Чурносов // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия «Медицина. Фармация». -  2013. -  Вып. 21. -  № 4 (147). -  С. 165-169.Н А У Ч Н Ы Е  В Е Д О М О С Т И С е р и я  М е дицина . Ф а р м ац и я . 2 015 . №  4 (201 ). В ы п уск  29 996. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом: клинич. рекомендации [Текст]: разработаны по поручению Минздрава России, утверждены Рос. мед. о-вом по артериальной ги­пертонии и профильной комиссией по кардиологии / И. Е. Чазова [и др.]. -  М., 2013. -  43 с.7. Вегк, B. С. ЕСМ rеmоdеling in hyреrtеnsivе hеаrt disеаsе [Тех1:] / B. С. Вегк, K. Fujiwаrа, S. Ье^их //J. din. Invеst. -  2007. -  Vol. 117. -  № 3. -  Р. 568-575.8. Candelario-Jalil, E. Diverse roles of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloprotein- ases in neuroinflammation and cerebral ischemia [Тех^ / E. Candelario-Jalil, Y. Yang, G. A. Rosenberg / / Neuro­science. -  2009. -  158(3). -  P.983-994.9. Associations of Cytokines Genetic Polymorphisms with Hypertension Progress [Тех^ / I. V. Krivoshei [et al.] // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical. -  Nov. -  Dec. -  2014. -  №5 (6). -  P. 1348-1351.10 . Mehra, V. C. Cytokines and cardiovascular disease [Тех^ / V. C. Mehra, V. S. Ramgolam, J. R., Bender// J. Leukoc. Biol. — 2005. — Vol. 78. — P. 805-818.11. Association between matrix metalloproteinase (MMP)-2 polymorphisms and MMP-2 levels in hyper­tensive disorders [Тех^ / C. Т. Ana Palei [et al.] // Experimental and molecular pathology. -  2012. -  № 92. -12. Zhаng, С. ^ е  rok of inflаmmаtory сytokinеs in еndothеliаl dysfunсtion [Тех^ / С. Zhаng // Bаsiс Rеs. С&г& о!. -  2008. -  Vol. 103. -  № 5. -  Р. 398-406.P. 217-221.THE INVOLVEMENT OF CANDIDATE GENES IN THE DEVELOPMENT OF HYPERTENSION IN THE POPULATION OF THE CENTRAL CHERNOZEM REGION OF RUSSIAM.I. MOSKALENKO S.N. MILANOVA M.I. CHURNOSOV I.V. BATLUTSKAYA A.A. DOLZHIKOVEssential hypertension (HE) and its complications occupy a leading place among the causes of high morbidity and mortality of the population of industrialized countries. ^ e  article is devoted to new data concerning the association of cytokine genes and matrix metalloproteinases genes with the development of essential hypertension. It was found that the allele +1663 G TNFR1 (OR=1,24) and genotype + 1663GG TNFR1 (OR=1,49) are risk factors. Establish a higher level of mean arterial blood pressure in patients with geno­type + 1663GG TNFR2Belgorod N ational R esearch University Key words: hypertension, SNP-polymorphism, matrix metalloproteinases, tumor necrosis factors.e-mail:m ariam 31011989@yandex.ru

Вовлеченность генов-кандидатов в развитие гипертонической болезни у населения Центрального Черноземья России

96 Н А У Ч Н Ы Е  В Е Д О М О С Т И С е р и я  М е дицина . Ф а р м ац и я . 2 015 . №  4 (201 ). В ы п уск  29ГЕНЕТИКАУДК 575.17ВОВЛЕЧЕННОСТЬ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ В РАЗВИТИЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У НАСЕЛЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОГО ЧЕРНОЗЕМЬЯ РОССИИМ.И. МОСКАЛЕНКО С.Н. МИЛАНОВА М.И. ЧУРНОСОВ И.В. БАТЛУЦКАЯА.А. ДОЛЖИКОВБелгородскийгосударст венныйнациональныйисследоват ельскийуниверсит етe-mail:m ariam 31011989@yandex.ruГипертоническая болезнь (ГБ) занимает первые позиции по заболе­ваемости, инвалидизации и смертности, как в нашей стране, так и в мире. Статья посвящена новым данным, касающимся ассоциаций генов цито- кинов и матриксных металлопротеиназ с развитием ГБ. Установлено, что аллель +1663 G TNFR1 (OR=1,24) и генотип +1663GG TNFR1 (OR=1,49) являются факторами риска развития ГБ. Выявлен более высокий уровень минимального систолического артериального давления у больных гипер­тонией с генотипом +1663GG TNFR2.Ключевые слова: гипертоническая болезнь, SNP-полиморфизм, матриксные металлопротеиназы, факторы некроза опухолей.Гипертоническая болезнь (ГБ) -  это сложное мультифакториальное заболевание, явля­ющееся результатом взаимодействия генетических и средовых факторов [2]. По статистике, по­вышенные значения артериального давления наблюдаются у  42% населения старше 35 лет [6]. Несмотря на многочисленные исследования, изучение факторов, определяющих развитие ГБ, до сих пор остается в центре внимания отечественных и зарубежных ученых. Значительное ме­сто в патогенезе ГБ отводится эндотелиальной дисфункции, проявляющейся спазмом сосудов, изменением сосудистой проницаемости и активизацией коагуляционной системы [1, 3]. В рабо­тах Zhang H. представлены данные о способности факторов некроза опухолей, и, в частности, TNFR2 вызывать дисфункцию эндотелия [12], что ведет к повышению значений АД [4, 5, 9, 10]. Данные последних лет свидетельствуют о несомненной роли матриксных металлопротеиназ (ММП) в генезе артериальной гипертензии [8]. Исследовательской группой Palei A. C. установ­лено, что увеличение активности матриксной металлопротеиназы-2 приводит к нарушению реорганизации внеклеточного матрикса [11], что способствует эндотелиальной дисфункции [7]. Вместе с тем результаты клинических и экспериментальных исследований по изучению взаи­мосвязи данных генов-кандидатов с развитием гипертонической болезни немногочисленны и противоречивы.Целью настоящего исследования является изучение связи полиморфизма локусов + 16 6 3 G ^  ТNFR2 (rs1061624) и ММР-2 -1586С>Т (rs243865) с развитием артериальной гипер­тензии.Материалы и методы. Объем выборки больных ГБ составил 416 человек, в контроль­ную группу были включены 413 индивидуумов с нормотонией. В выборку включались лица рус­ской национальности, являющиеся уроженцами Центрального Черноземья России и не имею­щие родства между собой. Клиническое и клинико-лабораторное обследование больных прово­дилось на базе Неврологического отделения Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа.Материалом для исследования послужили образцы ДНК, выделенной методом фенол- хлороформной экстракции из цельной венозной крови, взятой из локтевой вены пробанда. Вы­деленную ДНК использовали для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК сН А У Ч Н Ы Е  В Е Д О М О С Т И  И Е Я  С ер и я  М едицина . Ф ар м а ц и я . 201 5 . №  4 (201 ). В ы п уск  29  9 7использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров. Последующий анализ полимор­физмов проводился методом детекции Taq-Man зондов с помощью real-time ПЦР. Расчет фено­типических и генных частот проводили стандартными методами. Для сравнения частот аллелей и генотипов между различными группами использовали критерий Х2 с поправкой Йетса на не­прерывность. Вычисления производили в таблицах сопряженности 2х2, статистические расче­ты осуществлялись с использованием программы «STATISTICA 6.0». Сравнение исследуемых групп по показателям артериального давления проводили с помощью непараметрического м е­тода -  критерия Манна-Уитни, для их описания применяли медиану (Me) и интерквартильный размах (Q25-Q75). ^Результаты и их обсуждение. Исследуемый SNP-полиморфизм локуса TNFR2 лока­лизован в положении 1663 на коротком плече 1 хромосомы; SNP-полиморфизм локуса ММР-2 находится в положении 1586 промоторной части длинного плеча 16 хромосомы. Анализ полу­ченных данных показывает, что для изученных локусов у больных с гипертонической болезнью и у  лиц с нормотонией эмпирическое распределение генотипов соответствует теоретически ожидаемому при равновесии Харди-Вайнберга (p>0,05).В результате изучения вовлеченности генетических полиморфизмов исследуемых генов- кандидатов в формирование подверженности к развитию ГБ выявлены различия между боль­ными ГБ и контролем по локусу +1663 G/A TNFR1 (табл. 1).Установлено, что частота аллеля +1663 G TNFR1 в группе больных ГБ имеет более высо­кое значение (60,16%) по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы (54,84%, Х2=3,38, р=0,05, OR=1,24, 95%Cl 0,99-1,56). Выявлено также, что концентрация генотипа +1663 GG среди больных ГБ равна 37,85% и является максимальной в сравнении с контрольной груп­пой (29,06%, Х2=5,12, p=0,02, OR=1,49, 95%Cl 1,05-2,10).При изучении вовлеченности в формирование ГБ генетического полиморфизма по ло- кусу -1586 C>T ММР-2 достоверных различий выявлено не было.Таблица 1Распределение генотипов, наблюдаемой и ожидаемой гетерозиготности, индекса фиксации генов-кандидатов среди больных с ГБ и у  индивидуумов с нормотонией3&ОГенетическиевариантыБольные с ГБ (N=416)Контрольная группа (N=413) Х2(p)OR (95% CI)n % n %аРнОчО6гЧ++1663 G 302 60,16 453 54,84( 03)1,24(0,99-1,56)+1663 А 200 39,84 373 45,160,80(0,64-1,04)+1663 GG 95 37,85 120 29,065,12(0,02)1,49(1,05-2,10)+1663 AG 112 46,62 213 51,57 )59 ̂°, СЧ о 0,76(0,55-1,05)+1663 АА 44 17,53 80 19,370,24(0,63)0,88(0,57-1,35)X2(hwe) (p) 1,19 (>0,05) 0,70 (>0,05)Ho (He) 0,45 (0,48) 0,48 (0,49)D -0,07 +0,04t 0,02 0,82СЧ-РчSSнАОчОСОLOгЧ1-1586 С 631 75,84 283 76,49( 82)0,96(0,72-1,30)-1586 T 201 24,16 87 23,51 1,04(0,77-1,40)-1586 СС 240 57,69 109 58,92 )45о со°"s 0,95(0,66-1,37)-1586 СГ 151 36,30 65 35,13 )360 соо о 1,05(0,72-1,54)-1586 TT 25 6,01 11 5,950,001(1,01)1,02(0,46-2,24)X2(hwe) (p) 0,037 (>0,05) 0,099 (>0,05)Ho (He) 0,36 (0,37) 0,35 (0,36)D -0,01 -0,02t 0,12 0,19Примечание: N -  объем выборки; x2(HWE) -  показатель соответствия наблюдаемого распределения ожи­даемому, исходя из равновесия Харди-Вайнберга; p -  достигнутый уровень значимости для x2(HWE); H0 -  наблюдаемая гетерозиготность; Не -  ожидаемая гетерозиготность; D -  индекс фиксации Райта; t -  критерий Стьюдента, характеризующий индекс фиксации, OR9 8  Н А У Ч Н Ы Е  В Е Д О М О С Т И  м уД  С е р и я  М е дицина . Ф а р м а ц и я . 201 5 . № 4  (201 ). В ы п уск  29Анализ связи полиморфизма TNFR2 (+1663G/A) с показателями артериального давле­ния у  больных ГБ выявил, что у  индивидуумов с генотипом +1663 GG уровень минимального систолического АД (Ме=135 мм.рт.ст.) достоверно превышает аналогичные показатели пациен­тов с генотипами +1663 AG и +1663 AA (Ме=130 мм.рт.ст., р<0,05). Анализ связи полиморфизма ММР-2 (-1586С>Т) с показателями АД не выявил достоверных различий (табл. 2).Таблица 2Ассоциации генетических полиморфизмов ТNFR2 (+l66зG/А) и -1306С/Т ММР-2 с уровнем артериального давления у  больных с гипертонической болезнью(Ме, Q25-Q75)Генотипы больных с ГБрПоказатели ЛокусТNFR2 (+l66зG/А)GG (n=44) 1AG+ AA (n=85) 2 1-2САДт а х , мм.рт.ст. 200(180-220)200(170-220) 0,86САДш т , мм.рт.ст. 135(120-140)130(112,5-130) 0,05ДАДт а х , мм.рт.ст. 110(100-120)110(100-120) 0,66ДАДт т , мм.рт.ст. 80(70-80) ( -88 ) 0,28Локус ММР-2 (-1586С>Т) pПоказатели С С (n=70) 1 СТ + TT (n=59) 21-2САДт а х , мм.рт.ст. 200(170-220)200(170-240) 0,47САДт т , мм.рт.ст. 130(120-140)130(115-140) 0,91ДАДт а х , мм.рт.ст. 100(100-120)110(100-120) 0,29ДАДт т , мм.рт.ст. 80(70-80)80(70-80) 0,73Исходя из полученных результатов можно сделать заключение о том, что генетический полиморфизм +1663 G/А TNFR1 вовлечен в формирование подверженности к развитию гипер­тонической болезни. Факторами риска развития ГБ следует считать аллель+1663 G TNFR1 (OR=1,24) и генотип+l66зGG TNFR1 (OR=1,49). Молекулярно-генетический маркер+l66зGG TNFR2 ассоциирован с повышенными значениями минимального САД у  индивидуумов с ги ­пертонической болезнью.Работа выполнена при поддержке государственного задания Министерстваобразования и науки РФ «Изучение генетических факторов риска развития мультифакториальных заболеваний человека» (№ 511/2014)Литература1. Агеев, Ф. Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно­сосудистых заболеваний [Текст] / Ф. Т. Агеев // Сердечная недостаточность. — 2003. — № 1. — С. 22-25.2. Гогин, Е. Е. Артериальная гипертензия и гипертоническая болезнь [Текст] / Е. Е. Гогин // Тера­певт. арх. — 2010. — Т. 82. -  № 4. — С. 5-10.3. Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы её медика­ментозной коррекции [Текст] / Н.Ш. Загидулин, К.Ф. Валеева, Н. Гасанов [и др.] // Кардиология. -  2010. -  Т. 50. -  № 5 . -  С. 54-60.4. Кривошей, И.В. Изучение полиморфизма генов цитокинов у больных гипертонической болез­нью [Электронный ресурс] / И.В. Кривошей // Медицина и образование в Сибири. Сетевое науч. изд. / Новосиб. гос. мед. ун-т. -  Новосибирск, 2013. -  № 6.5. Кривошей, И.В. Полиморфизм генов цитокинов и формирование сахарного диабета у больного гипертонической болезнью [Текст] / И.В. Кривошей, П.К. Алферов, М.И. Чурносов // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия «Медицина. Фармация». -  2013. -  Вып. 21. -  № 4 (147). -  С. 165-169.Н А У Ч Н Ы Е  В Е Д О М О С Т И С е р и я  М е дицина . Ф а р м ац и я . 2 015 . №  4 (201 ). В ы п уск  29 996. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом: клинич. рекомендации [Текст]: разработаны по поручению Минздрава России, утверждены Рос. мед. о-вом по артериальной ги­пертонии и профильной комиссией по кардиологии / И. Е. Чазова [и др.]. -  М., 2013. -  43 с.7. Вегк, B. С. ЕСМ rеmоdеling in hyреrtеnsivе hеаrt disеаsе [Тех1:] / B. С. Вегк, K. Fujiwаrа, S. Ье^их //J. din. Invеst. -  2007. -  Vol. 117. -  № 3. -  Р. 568-575.8. Candelario-Jalil, E. Diverse roles of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloprotein- ases in neuroinflammation and cerebral ischemia [Тех^ / E. Candelario-Jalil, Y. Yang, G. A. Rosenberg / / Neuro­science. -  2009. -  158(3). -  P.983-994.9. Associations of Cytokines Genetic Polymorphisms with Hypertension Progress [Тех^ / I. V. Krivoshei [et al.] // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical. -  Nov. -  Dec. -  2014. -  №5 (6). -  P. 1348-1351.10 . Mehra, V. C. Cytokines and cardiovascular disease [Тех^ / V. C. Mehra, V. S. Ramgolam, J. R., Bender// J. Leukoc. Biol. — 2005. — Vol. 78. — P. 805-818.11. Association between matrix metalloproteinase (MMP)-2 polymorphisms and MMP-2 levels in hyper­tensive disorders [Тех^ / C. Т. Ana Palei [et al.] // Experimental and molecular pathology. -  2012. -  № 92. -12. Zhаng, С. ^ е  rok of inflаmmаtory сytokinеs in еndothеliаl dysfunсtion [Тех^ / С. Zhаng // Bаsiс Rеs. С&г& о!. -  2008. -  Vol. 103. -  № 5. -  Р. 398-406.P. 217-221.THE INVOLVEMENT OF CANDIDATE GENES IN THE DEVELOPMENT OF HYPERTENSION IN THE POPULATION OF THE CENTRAL CHERNOZEM REGION OF RUSSIAM.I. MOSKALENKO S.N. MILANOVA M.I. CHURNOSOV I.V. BATLUTSKAYA A.A. DOLZHIKOVEssential hypertension (HE) and its complications occupy a leading place among the causes of high morbidity and mortality of the population of industrialized countries. ^ e  article is devoted to new data concerning the association of cytokine genes and matrix metalloproteinases genes with the development of essential hypertension. It was found that the allele +1663 G TNFR1 (OR=1,24) and genotype + 1663GG TNFR1 (OR=1,49) are risk factors. Establish a higher level of mean arterial blood pressure in patients with geno­type + 1663GG TNFR2Belgorod N ational R esearch University Key words: hypertension, SNP-polymorphism, matrix metalloproteinases, tumor necrosis factors.e-mail:m ariam 31011989@yandex.ru

http://dspace.bsu.edu.ru/bitstream/123456789/58621/1/Moskalenko_Vovlechennost_15.pdf

Вовлеченность генов-кандидатов в развитие гипертонической болезни у населения Центрального Черноземья России

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

DSpace at Belgorod State University

DSpace at Belgorod State University