Изучено влияние поверхностно-активных соединений на биодоступность суппозиторие

Абрамович, Р. А.

Воробьев, А. Н.

Елагина, И. А.

Синицина, Н. И.

DSpace at Belgorod State University

Н А УЧ Н Ы Е В Е Д О М О С Т И  С ерия М едицина. Ф армация. 2 0 12 . №  10 (129 ). Выпуск 18/3  Ю 1УДК 615.276ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭМУЛЬГАТОРА НА ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ГЛИЦИНА И ИБУПРОФЕНА ИЗ СУППОЗИТОРИЕВР.А .АБРАМОВИЧ А.Н. ВОРОБЬЕВ И.А. ЕЛАГИНА Н.И. СИНИЦЫНАЦентр Коллективного пользования (Научно-образовательный центр) Российский университет дружбы народовИзучено влияние поверхностно'-активных соединений на биодоступность суппозиториев. Показана зависимость высвобождения ибупрофена и глицина в опытах in vitro от вида поверхностно-активных веществ.Ключевые слова: суппозитории, поверхностно­активные вещества, глицин, ибупрофен, биодоступность.e-mail: abr-rimma@yandex. ruАктивность действующего вещества (лекарственного средства), его высвобож­дение из лекарственной формы и всасывание находятся в тесной зависимости от фар­мацевтических факторов, одним из которых являются вспомогательные вещества, в том числе обладающие поверхностно-активными свойствами. Благодаря биофарма- цевтическим работам было установлено, что вспомогательные вещества могут усили­вать, снижать, изменять характер действия лекарственных веществ [1, 2 ].Поверхностно-активные вещества (ПАВ) -  это вещества, снижающие поверхно­стное натяжение на границе раздела двух фаз. Поэтому роль ПАВ в суппозиториях в первую очередь связана с тем, что они увеличивают интенсивность диффузии и всасы­вание лекарственных веществ в прямой кишке за счет увеличения их растворимости и воздействия на слизистую путем снижения поверхностного натяжения покрывающего ее слоя слизи. Кроме того, ПАВ в суппозиториях стабилизируют эмульсионную систе­му самой суппозиторной массы [3].Наиболее часто употребляемыми в фармацевтической промышленности ПАВ в настоящее время являются неионогенные эмульгаторы в виде высших жирных спир­тов и их полиоксиэтилированных производных. Также актуальным остается примене­ние полиоксиэтилированных производных шестиатомного спирта сорбита -  твинов. Особый интерес представляло использование Gelucire 44/14 (произв. Gattefosse, Фран­ция), который относится к новому типу амфифильных наполнителей и представляет собой ПЭГ-32 глицерил лаурат, имеет полутвердую воскообразную консистенцию. Ис­пользуется как вспомогательное вещество в качестве растворителя, эмульгатора, а также для улучшения физико-химических свойств препарата и усиления биодоступ­ности [4, 5, 6].Целью нашей работы явилось изучение влияния такого рода ПАВ на физико­химические и биофармацевтические свойства модельных смесей суппозиториев с ибу- профеном и глицином.Материалы и методы исследования.Были изготовлены модельные смеси суппозиториев с ибупрофеном и глицином на основе твердого жира «НаМ fat» (Произв. Loders Croklaan, Голландия), отвечающе­го требованиям ТУ 9369-001-28910991-10. Одним из разработчиков данных ТУ являет­ся Р.А. Абрамович. Суппозитории изготавливали методом выливания расплавленной гомогенизированной массы в формы-ячейки из поливинилхлоридной пленки. Масса суппозитория составляла 1, 45 г. В качестве ПАВ использовали: твин-8о, эмульгатор твердый Т-2; эмульгатор № 1; цетеарет-25; полигликозированные глицериды Gelucire 44/14; Lanette SX (смесь цетеарилового спирта, лаурилсульфата натрия, цетеарил сульфата натрия); лецитин.По данным литературы критическая концентрация ПАВ находится в районе1 0 2  Н А УЧ Н Ы Е  В Е Д О М О С Т И  Е Я  Серия М едицина. Ф армация. 2 012 . №  10 (129). Выпуск 18/3между 1 и 3 % по отношению к массе суппозитория. Высокая концентрация ведет к мицеллярному включению растворенных молекул действующих веществ в водной фа­зе прямой кишки. Это приводит к препятствию или замедлению поступления лекар­ственных веществ через мембраны. Концентрация ПАВ в проводимом нами сравни­тельном исследовании была одинаковой и составляла 1% от массы суппозитория.При изготовлении модельных смесей суппозиториев с ибупрофеном и глици­ном использовали универсальную лабораторную установку IKA «MagicLab». Ибупро- фен вводили в дозе 452 мг/суппозиторий по типу суспензии, глицин вводили в дозе 50 мг/суппозиторий по типу раствора. Разогретую основу помещали в чашу установки, вводили субстанцию и диспергировали (ибупрофен) или гомогенизировали (глицин) при 14000 об/мин. в течение 10 мин. Твердость суппозиториев определяли на приборе Erweka «SBT-2». Для определения температуры плавления использовали тестер для определения точки плавления суппозиториев Erweka «SSP».Биофармацевтические исследования, связанные с процессом высвобождения ибупрофена и глицина из суппозиториев, проводили в опытах in vitro методом равно­весного диализа через полупроницаемую мембрану (нелакированный целлофан). Опыт проводили в условиях термостата при температуре (36±1)°С. В качестве диализ­ной среды использовали раствор натрия гидрокарбоната в воде (15 г/л), имеющий рН 7,5, что соответствует рН кишечного сока прямой кишки. Отбирали пробы по 5 мл че­рез определенные промежутки времени, восполняя объем до исходного. Содержание вещества в диализате определяли методом ВЭЖХ и выражали в процентах по отноше­нию к содержанию в исследуемых образцах.Результаты и обсуждение.Результаты изучения показателей качества и полноты высвобождения ибупро- фена и глицина из суппозиториев статистически обработаны и представлены в свод­ной табл. 1.Таблица 1Выбор ПАВ для суппозиториев с глицином и ибупрофеномНаименованиеПАВПоказатели качестваТемпература плавления, оСВремя полной деформации, сТвердость,кг/суппозиторий% высвобождения через 2 часа (in vitro)Суппозитории: № 1-ибупрофен, № 2- глицин1 2 1 2 1 2 1 2Эмульгатор №1 37,1±0,6 37,0±0,8 660±13600±134 ,5 ±0,2 4 ,6 ±0,4 53 ,8 ±5,6 49 ,4 ±5,6ЭмульгаторТ-237,0 ±0,5 37,0 ±0,7 720±13 600±13 4 ,3 ±0,3 4 ,3 ±0,1 51,8 ±5,5 49 ,7±5,0Твин-80 36 ,5 ±0,3 36,0±0,5 240±15 180±15 3,0±0,1 2 ,7±0,3 72,2±5,8 70 ,9 ±5,1Цетеарет-25 36 ,7±0,4 36 ,5 ±0,7 210±18 210±18 3 ,9 ±0,4 4 ,2 ±0,4 65 ,2 ±5,3 61,0 ±4,6Gelucire 44/14 36,2±0,6 36,2±0,5 300±18 280±21 3,0±0,2 3 ,2 ±0,5 75,6 ±5,4 102,6±6,6Lanette SX 36 ,4 ±0,5 36 ,5±0,5 280±19 280±1б 3 ,6 ±0,5 3 ,0 ±0,3 65,7±6,6 65 ,1±4,7Лецитин 36,8±0,4 36,6±0,6 180±11 280±13 2,8±0,3 2,7±0,2 65,1±4,6 65 ,2 ±5,3Без эмульгатора 36,9±0,6 36,8±0,7 270±13 290±15 2,6±0,2 2 ,5 ±0,4 50 ,4 ±5,6 46 ,2 ±4,9Данные табл. 1 свидетельствуют о том, что все используемые в эксперименте ПАВы обеспечивают соответствие модельных суппозиториев требованиям ГФ Х! по показателю температура плавления (за исключением эмульгатора Т-2, где наблюдает­ся незначительной повышение) и показателю времени полной деформации. Все без исключения ПАВы обеспечивают полную деформацию суппозиториев в течение вре­мени, указанного в ГФ XI издания (не более 15 мин.). Наименьшим значением време­ни полной деформации от 3 до 4 мин. обладают суппозитории, содержащие лецитин и твин-80. Наибольшее время отмечено для суппозиториев с эмульгаторами № 1 и Т-2. При этом для этих суппозиториев отмечают повышенные значения твердости (от 4,2 до 4,6 кг) и температуры плавления (от 37,0°С до 37,2°С). Для них также отмечается пониженное высвобождение действующих веществ в диализат (от 49,4 до 54,6%). ДляН А УЧ Н Ы Е В Е Д О М О С Т И  С ерия М едицина. Ф армация. 2 0 12 . №  10 (129 ). Выпуск 18/3  Ю Зибупрофена наиболее оптимальным оказался эмульгатор Gelucire 44/14, концентра­ция ибупрофена в диализате через 2 часа диализа составила 102,6% от заданной дозы. На высвобождение глицина наибольшее влияние оказывает твин-80 (70,9%).Поскольку доза (452 мг) для суппозиториев с ибупрофеном позволяет опреде­лять его концентрацию в диализате, считали целесообразным изучить влияние Gelucire 44/14 на динамику высвобождения ибупрофена из суппозиториев в опытах in vitro в сравнении с суппозиториями Долормин (Германия). Результаты исследований представлены в табл. 2 .Таблица 2Влияние ПАВ на полноту высвобождения ибупрофена из суппозиториевВремя диализа, t минПолнота высвобождения ибупрофена, %Суппозитории с Gelucire 44/1Препарат сравнения Суппозитории ДолорминСуппозитории без ПАВ10 72,3±1,8 3 ,34 ±0,7 0,90±0,220 9б,2±1,4 15,00±1,8 3 ,34 ±0,330 99 ,5 ±1,2 41,4 0 ±1,4 6,90±1,140 99 ,9±2,8 60,50±2,5 9 ,67±0,950 101,2±3,0 77,9 0 ±2,8 15,80±1,360 101,3±2,1 93,60±2,2 15,60±1,5Данные табл. 2 свидетельствуют о том, что для ибупрофена оптимальным эмульгатором является Gelucire 44/14, который обеспечивает высвобождение ибупро- фена более 70% уже в первые 10 минут диализа. Это в десятки раз превышает концен­трацию ибупрофена, высвободившегося из препарата сравнения. Таким образом, до­казано влияние ПАВ на полноту высвобождения глицина и ибупрофена из основы твердый жир.Выводы.Изучено влияние ПАВ на физико-химические и биофармацевтические свойства модельных смесей суппозиториев с ибупрофеном и глицином на основе твердого жира. Показано, что оптимальная биодоступность ибупрофена в опытах in vitro достигается введением Gelucire 44/14. Установлено, что при введении в состав твердого жира тви- на-8о отмечается наибольшая полнота высвобождения глицина из основы.Исследования проводились на оборудовании Центра коллективного пользова­ния Российского университета Дружбы народов в рамках государственного контракта № 16.552.12.7002 мероприятие 5.2.Литература1. Controlled release tamsulosin hydrochloride from alginate beads with waxy materials. / M.S. Kim, G.D. Park, S.W. Jun, S. Lee, J.S. Park, S.J. Hwang // Farmaco. -  2005. -  № 9. -  Р- 777-7 8 2 .2. Effect of the surfactant on the availability of piroxicam as a poorly hydrosoluble drug from suppositories. Pharmazie / M. Dal Zorro, E. Franceschinis, A. Punchina, N. Realdon. -  2012. -  № 1. -  Р. 3 7 -4 5 .3. Muller, B. W. Suppositories, pharmakologic, biopharmazie and galen rectal and vaginal an- zuwendender Arzneiformen Wissenschaftl. Verlag. -  Stuttgart. Germany, 1986. -  Р. 91-135.4. Geeta, M.P, Madhabhai M.P. Design and in vitro evaluation of a novel vaginal drug delivery system based on gelucire.Pharm Pharmacol. -  2005. -  №57. -  Р. 1521-1528.5. Karata§, A, Yuksel N, Baykara Improved solubility and dissolution rate of piroxicam using gelucire 44/14 and labrasol. Int. J. Pharm. -  2004. -  №281 -  Р. 107-18.6. Svensson, A, Neves C, Cabane B. Hydration of an amphiphilic excipient, Gelucire 44/14. Int J Pharm. -  2000. -  №208. -  Р. 13-21.1 0 4  Н А УЧ Н Ы Е  В Е Д О М О С Т И  Е Я  Серия М едицина. Ф армация. 2 012 . №  10 (129). Выпуск 18/3STUDY OF THE INFLUENCE OF EMULSIFIERS ON RELEASE OF GLYCINE AND IBUPROFEN FROM SUPPOSITORIESR.A. ABRAMOVICH A.N. VOROBYOV I.A. ELAGINA N.I. SINITSINAShared Research and educational center o f  the Peoples Friendship University o f  Russiae-mail: abr-rimma@yandex. ruWe investigated the influence o f surfactants on the bioavailability o f suppositories. In the article the dependence o f the release o f ibuprofen and glycine from the type o f surfactant in vitro experiments is shown.Key words: suppositories, surfactants, glycine, ibuprofen, bioavailability.

Изучение влияния эмульгатора на высвобождение глицина и ибупрофена из суппозиториев

http://dspace.bsu.edu.ru/bitstream/123456789/16669/1/Abramovich_Izucheniye_pav.pdf

Изучение влияния эмульгатора на высвобождение глицина и ибупрофена из суппозиториев

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

DSpace at Belgorod State University

DSpace at Belgorod State University