Рассматриваются эндотелиопротективные свойства синтетических доноров оксида азота, относящихся к группе дитиокарбаматов (RE 1-418, RE 1-419, RE 1-420, OBR 3-121), предоставленных Российским научным центром по антибиотикам, (РНЦА) г. Москв

Арустамова, А. А.

Гудырев, О. С.

Корокин, М. В.

Корокина, Л. В.

DSpace at Belgorod State University

Таким образом, моделирование гомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции с помощью внутрижелудочного введения метионина в дозе 3 г/кг 1 раз в сутки в течение 7 дней следует признать адекватной экспериментальной моделью гипергомоцистеинемии, которая может быть использована для изучения эндотелио- и кардиопротективных эффектов различных групп фармакологических препаратов при данной модели патологии.Исследование выполнено при поддержке гранта Президента РФ № МК-905.2012.4.ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДИТИОКАРБАМАТОВ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФ ИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТАКорокина Л.В., Корокин М.В., Гудырев О.С., Арустамова А.А.Научный руководитель: д.м.н., профессор Покровский М.В.Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Институт последипломного медицинского образованияЦель исследования: изучение эндотелиопротективных свойствсинтетических доноров оксида азота, относящихся к группе дитиокарбаматов (RE 1-418, RE 1-419, RE 1-420, OBR 3-121), предоставленных Российским научным центром по антибиотикам, (РНЦА) г. Москва.М атериалы и методы. Для реализации поставленной цели нами было проведено моделирование дефицита оксида азота. Опыты проводились на крысах самцах линии Wistar массой 200-300 г. N-нитроН-аргинин метиловый эфир (L-NAME, Sigma -  неселективный блокатор NO синтазы) вводился ежедневно один раз в сутки, внутрибрюшинно, в дозе 25 мг/кг. Животным интактной группы вводился физиологический раствор NaCl в том же объеме. Изучаемые вещества вводили ежедневно внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг.На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) катетеризировали сонную артерию для регистрации показателей гемодинамики, болюсное введение фармакологических агентов осуществляли в бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряли непрерывно посредством датчика Р23ГО ’’Gould’’ США, АЦП L-154 и компьютерной программы “Bioshell” в исходе, а также на фоне ряда функциональных проб. Функциональные пробы: внутривенное введение ацетилхолина (АХ)(40мкг/кг) -  эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) и нитропруссида натрия (НП) - эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) (30 мкг/кг).Результаты исследования. Блокада NO-синтазы с помощью ежедневного, в течение 7-суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N- нитрон-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) приводила к достоверному снижению интеграла (реакция восстановления АД после введения АХ) до133695,3±87,6 усл.ед. по сравнению и интактной группой животных, у которых этот показатель составлял 1268,0±74,8 усл.ед. Напротив, ЭНЗР, являющаяся отражением реакции на введение НП увеличилась примерно в 2 раза у животных с блокадой NO-синтазы и её интеграл составил соответственно 3322,7±116,7 усл.ед. и 1375,3±93,7 усл.ед. в группе контроля.Принципиальная разница в ЭЗР и ЭНЗР реактивности интактных животных и животных с блокадой NO-синтазы (L-NAME зависимой) закономерно привело нас к необходимости выведения специального коэффициента, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции - далее «коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД)», являющегося отношением интеграла ЭНЗР восстановления АД в ответ на введение НП к интегралу ЭЗР восстановления АД в ответ на введение АХ.Мы рассчитывали КЭД у каждого животного интактной группы, и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу КЭД в 5 раз - соответственно 1,1±0,1 у интактных и 5,4±0,6 у животных, получавших L- NAME.Ежедневное, в течение 7 дней, внутрибрюшинное введение дитиокарбаматов показало, что КЭД в исследуемых группах составил: Re 1 418 -  КЭД 2,9±0,3 , Re 1 419 - КЭД 2,6±0,18 , RE 1 420 -  КЭД 1,9±0,2 , OBR 3 121 -  КЭД 1,8±0,14.Проведенные исследования показали, что ежедневное внутрибрюшинное введение исследуемых препаратов в дозе 50 мг/кг вызывает разной степени выраженности коррекцию экспериментальной эндотелиальной дисфункции. Наилучшие показатели КЭД были обнаружены у субстанций RE 1 420 и OBR 3 121.Исследование выполнено при поддержке гранта Президента РФ № МК-905.2012.4.ПРИМ ЕНЕНИЕ РЕКОМ БИНАНТНОГО ЭРИТРОПОЭТИНА ДЛЯ ФАРМ АКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ Корокина Л.В., Корокин М.В., Гудырев О.С., Арустамова А.А.Научный руководитель: д.м.н., профессор Покровский М.В. Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Институт последипломного медицинского образованияЦель исследования: исследовать влияние рекомбинантногоэритропоэтина на эндотелиальную дисфункцию при ^нитро^-аргинин  метилового эфира (L-NAME) индуцированном дефиците оксида азота.М атериалы и методы: Опыты проводили на белых крысах самцах линии Wistar массой 180-200г. Эндотелиальную дисфункцию моделировали внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза оксида азота ^н и тро^-аргинин  метилового эфира (L-134

Использование дитиокарбаматов при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота

http://dspace.bsu.edu.ru/bitstream/123456789/13387/1/Korokin_Ispolzovanie_12.pdf

Использование дитиокарбаматов при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

DSpace at Belgorod State University