Изучение возможности моделирования гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции с помощью внутрижелудочного введения различных доз аминокислоты метиони

Арустамова, А. А.

Гудырев, О. С.

Корокин, М. В.

Корокина, Л. В.

Саввин, В. А.

DSpace at Belgorod State University

2. Нагрузка сопротивлением (пережатие восходящей аорты на 30 сек). Рассчитывался показатель исчерпания миокардиального резерва (выраженный в процентах), равный отношению прироста ЛЖД на 5 секунде пережатия аорты к приросту ЛЖД на 25 секунде пережатия аорты.Результаты исследования. «Мексиприм» в дозе 30 мг/кг непредотвращал повышение адренореактивности, вызванное L-NAME- индуцированной патологией. Значения максимального подъема ЛЖД в ответ на внутривенное введение адреналина составили: интактные животные - 199,2±8,3 мм рт.ст., животные, получавшие L-NAME - 247,3±4,8 мм рт.ст., животные, получавшие L-NAME+«Мексиприм» -  245,2±3,9 мм рт.ст.При проведении пробы на нагрузку сопротивлением «Мексиприм» предотвращал исчерпание миокардиального резерва. Так, на 25 секунде проведения пробы данный показатель у интактных животных составил 83,6%. В контрольной группе (L-NAME - индуцированный дефицит NO) -  66,0%. Тогда как результаты у животных, получавших «Мексиприм» в дозе 30 мг/кг 30 мг/кг составили 80,0%.Таким образом, «Мексиприм» в дозе 30 мг/кг проявляеткардиопротективное действие на модели L-NAME индуцированного дефицита оксида азота, которое выражается в достоверном предотвращении исчерпания миокардиального резерва при проведении пробы на нагрузку сопротивлением.Исследование выполнено при поддержке гранта Президента РФ № МК-905.2012.4.М ОДЕЛИРОВАНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ С ПОМ ОЩ ЬЮ  ВНУТРИЖ ЕЛУДОЧНОГО ВВЕДЕНИЯ М ЕТИОНИНА Корокин М.В., Гудырев О.С., Саввин В.А., Корокина Л.В.,Арустамова А.А.Научный руководитель: д.м.н., профессор Покровский М.В.Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Институт последипломного медицинского образованияЦель исследования: изучение возможности моделированиягипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции с помощью внутрижелудочного введения различных доз аминокислоты метионин.М атериалы и методы: С целью моделирования эндотелиальной дисфункции метионин (ООО «Полисинтез», г.Белгород) вводили ежедневно внутрижелудочно, 1 раз в сутки, в дозе 3 г/кг в течение 7 дней (n=10 животных). Животным контрольной группы производили ежедневное, 1 раз в сутки, в течение 7 дней внутрижелудочное введение 10% раствора ТВИН 80 в дозе 1 мл/кг (контроль, n=10 животных).По окончании введения метионина, на 8 сутки, от начала эксперимента выживших животных наркотизировали (хлоралгидрат 300 мг/кг), вводили131катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляли в бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы “Bioshell”.Помимо измерения артериального давления (АД) проводили ряд функциональных тестов с последующей оценкой изменения параметров гемодинамики (САД, ДАД, ЧСС): эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВД) в ответ на внутривенное введение раствора ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг из расчета 0,1 мл на 100 г массы тела животного, а также эндотелий независимая вазодилатация (ЭНВД) в ответ на внутривенное введение раствора нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг из расчета 0,1 мл на 100 г массы тела животного.Степень эндотелиальной дисфункции у экспериментальных животных оценивали по расчетному коэффициенту эндотелиальной дисфункции (КЭД), представляющему собой отношение площади треугольника над кривой восстановления АД в ответ на введение НП (ЭНВД) к площади треугольника над кривой восстановления АД в ответ на введение АХ (ЭЗВД).Степень развития гипергомоцистеинемии также оценивали по содержанию гомоцистеина в сыворотке крови экспериментальных животных. Концентрацию гомоцистеина определяли методом иммунотурбодиметрии с помощью набора фирмы Pliva-Lachema Diagnostika s.r.o.Результаты исследования. В группах животных, получавших метионин в дозе 3 г/кг и 10% раствор ТВИН 80 в дозе 1 мл/кг гибели животных не отмечалось на протяжении всего периода введения.Обнаружено, что ежедневное введение метионина по обозначенной схемам не вызывает достоверных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных, позволили установить, что внутрижелудочное введение 10% раствора ТВИН-80 в дозе 1 мл/кг не вызывает повышения коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД равен 0,9±0,2). Достоверное повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции получили в группе животных с внутрижелудочным введением метионина в дозе 3 г/кг в течение 7 дней (КЭД равен 3,3±0,3).Результаты определения концентрации гомоцистеина в сыворотке крови позволили установить достоверное повышение уровня гомоцистеина в группе экспериментальных животных, получавших метионин в дозе 3 г/кг. Так концентрация гомоцистеина в контрольной группе животных составила 8,6±1,2 мкмоль/л, в группе животных, получавших метионин -  53,5 мкмоль/л.132Таким образом, моделирование гомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции с помощью внутрижелудочного введения метионина в дозе 3 г/кг 1 раз в сутки в течение 7 дней следует признать адекватной экспериментальной моделью гипергомоцистеинемии, которая может быть использована для изучения эндотелио- и кардиопротективных эффектов различных групп фармакологических препаратов при данной модели патологии.Исследование выполнено при поддержке гранта Президента РФ № МК-905.2012.4.ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДИТИОКАРБАМАТОВ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФ ИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТАКорокина Л.В., Корокин М.В., Гудырев О.С., Арустамова А.А.Научный руководитель: д.м.н., профессор Покровский М.В.Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Институт последипломного медицинского образованияЦель исследования: изучение эндотелиопротективных свойствсинтетических доноров оксида азота, относящихся к группе дитиокарбаматов (RE 1-418, RE 1-419, RE 1-420, OBR 3-121), предоставленных Российским научным центром по антибиотикам, (РНЦА) г. Москва.М атериалы и методы. Для реализации поставленной цели нами было проведено моделирование дефицита оксида азота. Опыты проводились на крысах самцах линии Wistar массой 200-300 г. N-нитроН-аргинин метиловый эфир (L-NAME, Sigma -  неселективный блокатор NO синтазы) вводился ежедневно один раз в сутки, внутрибрюшинно, в дозе 25 мг/кг. Животным интактной группы вводился физиологический раствор NaCl в том же объеме. Изучаемые вещества вводили ежедневно внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг.На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) катетеризировали сонную артерию для регистрации показателей гемодинамики, болюсное введение фармакологических агентов осуществляли в бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряли непрерывно посредством датчика Р23ГО ’’Gould’’ США, АЦП L-154 и компьютерной программы “Bioshell” в исходе, а также на фоне ряда функциональных проб. Функциональные пробы: внутривенное введение ацетилхолина (АХ)(40мкг/кг) -  эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) и нитропруссида натрия (НП) - эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) (30 мкг/кг).Результаты исследования. Блокада NO-синтазы с помощью ежедневного, в течение 7-суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N- нитрон-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) приводила к достоверному снижению интеграла (реакция восстановления АД после введения АХ) до133

Моделирование эндотелиальной дисфункции с помощью внутрижелудочного введения метионина

http://dspace.bsu.edu.ru/bitstream/123456789/13383/1/Korokin_Modelirovanie_12.pdf

Моделирование эндотелиальной дисфункции с помощью внутрижелудочного введения метионина

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

DSpace at Belgorod State University