Исследования по изучению реологических показателей мягкой лекарственной формы - олеогеля противовоспалительного действия с "Хлорофиллиптом, экстрактом густым"yesБелгородский госуниверсите

Зилфикаров, И. Н.

Теунова, Е. А.

Хаджиева, 3. Д.

Исследования по изучению реологических показателей мягкой лекарственной формы - олеогеля противовоспалительного действия с "Хлорофиллиптом, экстрактом густым

DSpace at Belgorod State University

УДК 615.454.1.014.22.016ОПРЕДЕЛЕНИЕ РЕОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И СОЗДАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ СХЕМЫ ПРОИЗВОДСТВА ОЛЕОГЕЛЯВ статье изложены исследования по изучению реологиче­ских показателей мягкой лекарственной формы -  олеогеля противовоспалительного действия с «Хлорофиллиптом, экс­трактом густым». По результатам проведенного эксперимента были определены реологические показатели. Предложена тех­нологическая схема производства олеогеля в промышленных условиях.Ключевые слова: кожные заболевания, «Хлорофиллипт, экстракт густой», олеогель, реологические свойства геля, техно­логическая схема.58 НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ ^  Серия Медицина. Фармация. 2010. № 22 (93). Выпуск 12/2В настоящее время в терапии кожных заболеваний, сопровождающихся воспа­лительными реакциями, применяются глюкокортикостероидные средства (ГКС), ино­гда в сочетании с антибактериальными препаратами. Риск развития серьезных побоч­ных эффектов довольно высок, и имеются противопоказания к применению данной медикаментозной терапии [3, 5, у].Растительные препараты эвкалипта давно известны своими клиническими эф­фектами, и область их применения довольна широка. В дерматологической практике применяют растворы хлорофиллипта. Известно об антибактериальной активности хлорофиллипта в отношении стафилококковых микроорганизмов, устойчивых в от­ношении многих антибиотиков и синтетических препаратов [4, 6, 8]. Клинический эффект неоспорим, но данные препараты неудобны в применении и могут снижать те­рапевтический эффект лекарства. Выбор лекарственной формы зависит от распро­страненности воспалительного поражения кожного покрова. Так, для оказания эффек­та на более глубоко лежащие ткани (например, дерма) применяют мази, гели при тща­тельном втирании, применении компрессов, повязок. Актуальной задачей становится разработка геля с оптимальными реологическими показателями и создание техноло­гической схемы производства. В качестве основного действующего вещества использо­вали «Хлорофиллипт, экстракт густой». На основании проведенных ранее биофарма- цевтических, микробиологических исследований подобран оптимальный состав геля: «Хлорофиллипт, экстракт густой», аэросил, нипагин, нипазол, масло льняное.Процесс нанесения и усилия, затраченные на распределение геля по коже, ана­логичны процессу, происходящему во время сдвига геля в ротационном вискозиметре, и усилию -  напряжению сдвига, которое характеризует сопротивляемость материала сдвиговым деформациям. Реологические свойства гелей влияют на такие терапевтиче­ские и потребительские показатели, как высвобождаемость лекарственных веществ, фасуемость и экструзия из туб, удобство и легкость нанесения на кожу. Структурно­механические свойства являются важными факторами, определяющими терапевтиче­ские и потребительские свойства мягких лекарственных форм [1].Исследование реологических характеристик позволило нам оценить влияние вспомогательных и действующих веществ на структурно-механические и упруго- вязко-пластичные свойства гелей. Структурно-механические свойства (вязкость, пре­дельное напряжение сдвига) являются факторами, влияющими на скорость диффу­зии лекарственного вещества, от которых зависит терапевтический эффект геля. Олеогель подвергли реологическим методам исследования, которые основаны на на­личии структуры коагуляционного типа, характеризующегося упруго-вязко- пластичными свойствами.Изучение реологических параметров проводили на ротационном вискозиметре «Реотетст-2» типа RV (Германия) с цилиндрическим и конусопластинчатым устройст­й.д.ладжиева И.Н. Зилфикаров2 Е.А.Теунова1Пятигорская государственная фармацевтическая академия->ЗАО «Вифитех», г.Оболенскe-mail: TEA-SOGMA@mail.ruНАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ Г " 1  Серия Медицина. Фармация. 2010. № 22 (93). Выпуск 12/2 59вом при температуре 20°С. Массовую долю геля (15,0) помещали в измерительное уст­ройство «Н» с цилиндром «Н» и термостатировали при 20°С в течение 30 мин. Затем в измерительном устройстве вращали цилиндр при двенадцати последовательно увели­чивающихся скоростях сдвига, при этом регистрируя показатели индикаторного при­бора. Путем вращения цилиндра в измерительном устройстве при максимальной ско­рости в течение ю минут проводили разрушение структуры изучаемых гелей, после чего регистрировали показания индикатора на каждой из 12 скоростей сдвига при их уменьшении [2].Величину предельного напряжения сдвига рассчитывали по формуле 1:т = С  - а  -1 СГ3 (1),где т -  предельное напряжение сдвига (Н\м2); С -  константа прибора (дин/см2); а  -  показания шкалы.Эффективную вязкость вычисляли по формуле 2:il = f - r  (2), где г| -  эффективная вязкость; f  -  вычислительный фактор.Касательное напряжение, действующее в геле, определяли по двум диапазонам жесткости, для каждого из которых имеется своя цилиндровая константа (формула 3).тг = Z a  (3),где тг— касательное напряжение, Н/м2; Z -  константа цилиндра, Н/м2 х i /дел.; а  -  по­казания измерительного прибора.Динамическую вязкость определяли по формуле 4:rj =  Tr -Dr (4),где г| -  динамическая вязкость, Па-с; тг— касательное напряжение, Н/м2; Dr -  градиент скорости, с-1.Механическую стабильность гелей (МС) исследовали по известной методике. Рассчитывали МС как отношение прочности структуры системы, подвергнутой разру­шению в течение ю минут во внутреннем цилиндре прибора при скорости 150006/мин, по формуле 5:МС= T i / x 2 (5),где: Ti -  предел прочности структуры неразрушенной системы; т2 -  предел прочности структуры разрушенной системы.Тиксотропные свойства геля представлены на рис. 1 в виде петли гистерезиса, образованной восходящими и нисходящими кривыми. В период убывающего напря­жения вязкость геля вновь постепенно возрастает, однако восстановление прежней структуры запаздывает.ш р ш н н е в д в и 'а .Н Ь  и .Рис. 1. Реограмма течения олеогеля с «Хлорофиллиптом, экстрактом густым»Исходя из рис. 1 видно, что касательное напряжение плавно возрастает с увели­чением скорости деформации до величин, соответствующих полному разрушению структуры. Ширина петли гистерезиса служит относительной оценкой степени струк-E Sтурообразовательных процессов в мазях. Чем больше площадь петли гистерезиса, тем процессы структурообразования в системах глубже, что влечет за собой повышение ее стабильности. О стабильности геля при длительном хранении можно судить по дан­ным механической стабильности, которая составила 1,1. Помимо этого можно заклю­чить, что в системе преобладают обратимые тиксотропные (коагуляционные) связи, которые способны восстанавливаться после разрушения системы.В результате комплексных исследований экспериментально обоснован состав геля и предложена технологическая схема производства геля с «Хлорофиллиптом, экс­трактом густым» (рис. 2).60 НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ Серия Медицина. Фармация. 2010. № 22 (93). Выпуск 12/2ВР 1.1 С анитарная обработка пом ещ ений и оборудованияВР 1.2 С анитарная обработка технологической  одеждыВР 1.3 П одготовка воздухаВР 2.1 М ойка ф лаконов  и кры ш екВР 2.2 С уш ка ф лаконов и кры ш екВР 3.1 О твеш ивание экстрактаВР 3.2 О твеш ивание и отм еривание ком понентов  основыТП 4.1 П риготовление основыТП 4.2 Р астворение консервантов в м асле льняномТП 4.3 Введение экстракта в основуТП 4.4 Гом огенизация геляУМ О  5.1 Ф асовкаУМ О  5.2 Упаковка, маркировкаУМ О  5 Ф асовка  и упаковка Кх, Кт, КбГО ТО В Ы Й  ПР О Д УКТТП 4 П риготовление геля;Кх, КтВР 3 П одготовка сырья;Кх, КтВР 2 П одготовка тарыВР 1 С анитарная обработка производства; Кх, КтО тходыПотериПотериРис. 2. Производственная схема получения геля с «Хлорофиллиптом, экстрактом густым»в промышленных условияхОсобенностью данной технологической схемы является этап ТП 4.1. -  приготов­ление основы. Для производства олеогеля мы рекомендуем использовать реактор -  смеситель соответствующей емкости для компонентов с вязкостью -  200 нс/см2. В ре­акторе растворяли консерванты в масле льняном. Массу уплотняли аэросилом с пе­риодическим перемешиванием. Гомогенизацию геля проводили 1-1,5 часа, визуально фиксируя растворение действующих компонентов и получение геля. После образова­ния однородной прозрачной массы к основе добавляли действующее вещество и гомо­генизировали до полного диспергирования фитоэкстракта в основе. Гель фасовали по массе в алюминиевые тубы с навинчивающейся крышкой.В результате реологических исследований можно заключить, что гель представ­ляет собой тиксотропную систему, достаточно стабильную и пластичную, способную намазываться на кожу, выдавливаться из туб и обеспечивать необходимую стабиль-НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ Серия Медицина. Фармация. 2010. № 22 (93). Выпуск 12/2 61ность системы в процессе технологических операций. Также предложена оптимальная технологическая схема производства геля в промышленных условиях.1. Аркуша, А.А. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью опреде­ления оптимума консистенции: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / А.А. Аркуша. -  Харьков, 1982. -  23 с.2. Гладышев, В.В. Изучение влияния состава носителей мазевых лекарственных форм на их реологические свойства / В.В. Гладышев // Актуальные вопросы медицины и биологии. -  Днепропетровск, 1997. -  С.359-363.3. Дифференциальный подход к назначению комбинированных топических стероидов-  минимизация риска нежелательных лекарственных реакций / Н.Г. Короткий [и др.] // Д ер­матология (приложение consilium medicum). -  2009. -  № 3. -  С.3-6.4. Зилфикаров, И.Н. Совершенствование стандартизации сырья и фитопрепаратов эв­калипта прутовидного (Eucalyptus viminalis L., сем. Myrtaceae) / И.Н. Зилфикаров // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -  Пятигорск, 2007.-  Вып. 62. -  С. 57-59.5. Рациональный выбор наружного глюкокортикостероида в лечении воспалительных дерматозов / Горячкина М.В. [и др.] // Дерматология (приложение consilium medicum). -  2009.-  №1. -  С. 3-8.6. Сапронова, Н.Н. Лекарственные растения: дерматотропные препараты /Н.Н. Сапронова // Новая аптека. Аптечный ассортимент. -  2008. -  №7. -  С. 72-76.7. Топические стероиды в лечении дерматозов с выраженным гиперкератозом / К.М. Ломоносов [и др.] // Дерматология (приложение consilium medicum) -  2009. -  №2. -  С. 3-7.8. Antibacterial effects of Eucalyptus globulus leaf extract on pathogenic bacteria isolated from specimens of patients with respiratory tract disorders / M.N. Salari [at all] // Clin Microbiol Infect. -  2006. -  №12. -  pg. 194-196.ЛитератураDETERMINATION OF RHEOIOGICAI INDICES AND CREATION OF THE TECHNOLOGICAL SCHEME OF OLEOGEL PR0D0CTI0N2.D. Khadzhieua1 I.N. Zilf ikarov2 E.A.Teunova1The investigations o f the rheological indices o f the soft dosage form oleogel with «Hlorophfflipt, the thick extract», o f the anti­inflammatory activity have been given an account o f in the paper. Rheological indices have been determined according to the results of the experiment carried out. Technological scheme of the oleogel pro­duction under industrial conditions has been suggested.Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy-> IAd.Vifilech, O bolensk Key words: skin diseases, «Hlorophfflipt, the thick extract», oleo­gel, gel rheological properties, technological scheme.e-mail: TEA-SOGMA@mail.ru